Multisystemegenskaper av malign hypertermi eller rabdomyolys relaterade till RYR1-varianter
26 juli 2021 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
De neuromuskulära och multisystemegenskaperna hos RYR1-relaterad malign hypertermi och rabdomyolys - ett studieprotokoll
Motivering: Malign hypertermi och rabdomyolys är fenotyper som länge har ansetts uppstå endast som svar på yttre stimuli (utlöser anestesi och fysisk utmattning) visar flera drag av en kontinuerlig sjukdomsmanifestation. Tidigare studier visade på förlängd blödningstid efter skada, selektiva immunologiska fördelar, axiell muskelsvaghet och flera sociala svårigheter. En detaljerad studie av neuromuskulära och multisystemegenskaper hos patienter med RYR1-relaterad malign hypertermi eller rabdomyolys behövs för att klargöra de kontinuerliga och multisystemiska sjukdomsmanifestationerna hos dessa patienter.
Mål:
Primärt mål: Det finns tre primära mål med denna studie.
- För att undersöka den neuromuskulära involveringen av RYR1-relaterad MH och rabdomyolys.
- För att undersöka de immunologiska förändringarna hos patienter med RYR1-relaterad MH och rabdomyolys.
- För att identifiera multisystemegenskaper hos RYR1-relaterad MH och rabdomyolys.
Det finns inga sekundära mål.
Studiedesign: Designen av studien kommer att vara en klinisk, öppen, observationsstudie. Studien består av tre delar; en klinisk, avbildnings- och immunologisk del.
Studiepopulation: Patienter med anamnes på malign hypertermikänslighet (MHS) och/eller tidigare rabdomyolys relaterad till en variant av RYR1.
Intervention (om tillämpligt): Ej tillämpligt.
Huvudsakliga studieparametrar/endpoints: Studien består av tre delar. Varje del har sina egna huvudstudieparametrar
- Klinisk del: resultaten av enkätstudien jämfört med standardiserar normala värden och resultaten av den omfattande kliniska bedömningen.
- Avbildningsdel: fettinfiltration och hypertrofi av proximala och axiella muskler.
- Immunologisk del: cirkulerande och leukocytfrisatta anti- och pro-inflammatoriska cytokinnivåer jämfört med friska ålders- och könsmatchade kontroller.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
40
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
- Rekrytering
- RUniversity
-
Kontakt:
- Luuk van den Bersselaar, M.D. MSc
- Telefonnummer: +31 24 361 1111
- E-post: luuk.vandenbersselaar@radboudumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med RYR1-relaterad malign hypertermi/rabdomyolys
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En historia av malign hypertermi-känslighet (MHS), bekräftad av diagnostisk RYR1-variant eller IVCT, relaterad till en RYR1-variant och/eller en historia av rabdomyolys relaterad till en variant i RYR1
- Minimiålder 18 år.
Exklusions kriterier:
- Patienter som diagnostiserats med en neuromuskulär sjukdom som resulterar i muskelsvaghet (bortsett från RYR1-relaterad rabdomyolys och malign hypertermi).
- Patienter med symtom på angina pectoris.
- Patienter med kontraindikationer för MRT-skanning är uteslutna. Kontraindikationer för MRT-skanning inkluderar metalliska implantat (kärlklämmor, främmande kroppar som metalliska splitter i ögat, kranskärls- och perifera artärstents, protetiska hjärtklaffar, pacemakers och ICD, cochleaimplantat, bröstvävnadsexpanderare och vissa andra elektroniska implantat eller anordningar och känd klaustrofobi.
- Aktuell malignitet
- Graviditet eller amning
- Andra hälsoproblem där patienter inte kan uppfylla studieprotokollet
- Inget skriftligt informerat samtycke från patienten
Uteslutningskriterier för immunologisk del av studien:
- Diabetes mellitus
- Patienter som för närvarande använder medicin som påverkar immunförsvaret.
- Patienter med nedsatt immunitet (t. HIV)• Patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. SLE, psoriasis, IBD)
- Användning av statiner det senaste året
- Användning av systemiska kortikosteroider under mer än två veckor under de senaste 5 åren
- Tidigare behandling med kemoterapi och/eller strålbehandling
- Ålder > 65 år gammal.
Uteslutningskriterier för friska kontroller
- Historik av malign hypertermi
- Variant i RYR1
- En RYR1-relaterad myopati
- Historia om värmeslag
- Historik om rabdomyolys
- Familjehistoria av malign hypertermi eller en RYR1-variant
- Familjehistoria med oförklarliga perioperativa döda
- Familjehistoria av en RYR1-relaterad myopati
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
RYR1-relaterad malign hypertermi/rabdomyolys
|
In vitro immunologisk studie av försökspersoner med RYR1-relaterad MH/rabdomyolys.
Studie av cirkulerande cytokiner och cytokinproduktion efter in vitro-stimulering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka den neuromuskulära involveringen av RYR1-relaterad MH och rabdomyolys
Tidsram: Direkt efter inkluderingen kommer en muskel-MR och ultraljud att göras av alla försökspersoner.
|
Alla försökspersoner kommer att ha en total kroppsmuskel-MR och muskelultraljud en gång
|
Direkt efter inkluderingen kommer en muskel-MR och ultraljud att göras av alla försökspersoner.
|
|
Att undersöka multisystemegenskaperna hos RYR1-relaterad MH och rabdomyolys
Tidsram: Direkt efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
Alla försökspersoner kommer att uppfylla en enkätstudie, den kommer att fokusera på smärta, aktivitet och psykologiska aspekter.
|
Direkt efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
|
Att undersöka multisystemegenskaperna hos RYR1-relaterad MH och rabdomyolys
Tidsram: Sex månader efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
Alla försökspersoner kommer att uppfylla en enkätstudie, den kommer att fokusera på smärta, aktivitet och psykologiska aspekter.
|
Sex månader efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
|
Att undersöka multisystemegenskaperna hos RYR1-relaterad MH och rabdomyolys
Tidsram: Tolv månader efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
Alla försökspersoner kommer att uppfylla en enkätstudie, den kommer att fokusera på smärta, aktivitet och psykologiska aspekter.
|
Tolv månader efter inkluderingen kommer försökspersonerna att fylla i en enkätstudie.
|
|
För att undersöka de immunologiska förändringarna hos patienter med RYR1-relaterad MH och rabdomyolys.
Tidsram: Direkt efter inklusionen kommer blodprover att tas för immunologiska studier.
|
Perifera mononukleära blodkroppar kommer att isoleras och utmanas in vitro med hjälp av patogener och stimulering.
Resultaten av denna del av studien kommer att jämföras med friska kontroller.
|
Direkt efter inklusionen kommer blodprover att tas för immunologiska studier.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
19 augusti 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 januari 2022
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2020
Första postat (FAKTISK)
30 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL72351.091.20
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Studieprotokollet kommer att delas med andra forskare
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Malign hypertermi
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Nicklaus... och andra samarbetspartnersRekryteringÅterkommande Ependymom från barndomen | Återkommande akut lymfatisk leukemi hos barn | Återkommande akut myeloid leukemi hos barn | Refraktär kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Återkommande barndomsrabdomyosarkom | Återkommande mjukdelssarkom från barndomen | Återkommande storcelligt lymfom... och andra villkorFörenta staterna