Multisystemische Merkmale der malignen Hyperthermie oder Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit RYR1-Varianten
26. Juli 2021 aktualisiert von: Radboud University Medical Center
Die neuromuskulären und multisystemischen Merkmale der RYR1-bedingten malignen Hyperthermie und Rhabdomyolyse – ein Studienprotokoll
Begründung: Maligne Hyperthermie und Rhabdomyolyse sind Phänotypen, von denen lange angenommen wurde, dass sie nur als Reaktion auf äußere Reize (Auslösung von Anästhesie und körperlicher Erschöpfung) auftreten und mehrere Merkmale einer kontinuierlichen Krankheitsmanifestation aufweisen. Frühere Studien zeigten eine verlängerte Blutungszeit nach einer Verletzung, selektive immunologische Vorteile, axiale Muskelschwäche und mehrere soziale Schwierigkeiten. Eine detaillierte Untersuchung der neuromuskulären und multisystemischen Merkmale von Patienten mit RYR1-bedingter maligner Hyperthermie oder Rhabdomyolyse ist erforderlich, um Klarheit über die kontinuierlichen und multisystemischen Krankheitsmanifestationen bei diesen Patienten zu schaffen.
Zielsetzung:
Hauptziel: Es gibt drei Hauptziele in dieser Studie.
- Es sollte die neuromuskuläre Beteiligung von RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse untersucht werden.
- Untersuchung der immunologischen Veränderungen bei Patienten mit RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse.
- Um Multisystemmerkmale von RYR1-assoziierter MH und Rhabdomyolyse zu identifizieren.
Es gibt keine Nebenziele.
Studiendesign: Das Design der Studie wird eine klinische, offene Beobachtungsstudie sein. Die Studie besteht aus drei Teilen; einen klinischen, bildgebenden und immunologischen Teil.
Studienpopulation: Patienten mit einer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (MHS) und/oder einer Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer Variante von RYR1.
Intervention (falls zutreffend): Nicht zutreffend.
Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die Studie besteht aus drei Teilen. Jeder Teil hat seine eigenen Hauptstudienparameter
- Klinischer Teil: Die Ergebnisse der Fragebogenstudie im Vergleich zu standardisierten Normalwerten und die Ergebnisse der umfassenden klinischen Bewertung.
- Bildgebender Teil: Fettinfiltration und Hypertrophie der proximalen und axialen Muskulatur.
- Immunologischer Teil: zirkulierende und von Leukozyten freigesetzte anti- und proinflammatorische Zytokinspiegel im Vergleich zu gesunden alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
40
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nijmegen, Niederlande
- Rekrutierung
- RUniversity
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Kontakt:
- Luuk van den Bersselaar, M.D. MSc
- Telefonnummer: +31 24 361 1111
- E-Mail: luuk.vandenbersselaar@radboudumc.nl
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Patienten mit RYR1-bedingter maligner Hyperthermie/Rhabdomyolyse
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine Vorgeschichte einer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (MHS), bestätigt durch eine diagnostische RYR1-Variante oder IVCT, im Zusammenhang mit einer RYR1-Variante und/oder eine Vorgeschichte von Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit einer Variante von RYR1
- Mindestalter 18 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen eine neuromuskuläre Erkrankung diagnostiziert wurde, die zu Muskelschwäche führt (mit Ausnahme von RYR1-bedingter Rhabdomyolyse und maligner Hyperthermie).
- Patienten mit Symptomen von Angina pectoris.
- Patienten mit Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung sind ausgeschlossen. Kontraindikationen für MRT-Scans sind metallische Implantate (Gefäßclips, Fremdkörper wie Metallsplitter im Auge, Koronar- und periphere Arterienstents, Herzklappenprothesen, Herzschrittmacher und ICDs, Cochlea-Implantate, Brustgewebeexpander und einige andere elektronische Implantate oder Geräte und bekannte Klaustrophobie.
- Aktuelle Malignität
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Andere gesundheitliche Probleme, bei denen Patienten das Studienprotokoll nicht erfüllen können
- Keine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien für den immunologischen Teil der Studie:
- Diabetes Mellitus
- Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die das Immunsystem beeinflussen.
- Patienten mit geschwächtem Immunsystem (z. HIV)• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. SLE, Psoriasis, CED)
- Verwendung von Statinen im vergangenen Jahr
- Anwendung von systemischen Kortikosteroiden über mehr als zwei Wochen in den letzten 5 Jahren
- Vorherige Behandlung mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie
- Alter > 65 Jahre alt.
Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollen
- Geschichte der malignen Hyperthermie
- Variante in RYR1
- Eine RYR1-bezogene Myopathie
- Geschichte des Hitzschlags
- Geschichte der Rhabdomyolyse
- Familienanamnese von maligner Hyperthermie oder einer RYR1-Variante
- Familienanamnese von unerklärlichen perioperativen Toten
- Familienanamnese einer RYR1-bezogenen Myopathie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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RYR1-bedingte maligne Hyperthermie/Rhabdomyolyse
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Immunologische In-vitro-Studie an Patienten mit RYR1-bedingter MH/Rhabdomyolyse.
Untersuchung zirkulierender Zytokine und der Zytokinproduktion nach In-vitro-Stimulation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Es sollte die neuromuskuläre Beteiligung von RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse untersucht werden
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Aufnahme werden von allen Probanden ein Muskel-MRT und Ultraschall gemacht.
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Alle Probanden erhalten einmal eine Ganzkörper-Muskel-MRT und einen Muskel-Ultraschall
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Unmittelbar nach der Aufnahme werden von allen Probanden ein Muskel-MRT und Ultraschall gemacht.
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Untersuchung der Multisystemmerkmale von RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse
Zeitfenster: Direkt nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Alle Probanden werden eine Fragebogenstudie absolvieren, die sich auf Schmerz, Aktivität und psychologische Aspekte konzentriert.
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Direkt nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Untersuchung der Multisystemmerkmale von RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse
Zeitfenster: Sechs Monate nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Alle Probanden werden eine Fragebogenstudie absolvieren, die sich auf Schmerz, Aktivität und psychologische Aspekte konzentriert.
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Sechs Monate nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Untersuchung der Multisystemmerkmale von RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse
Zeitfenster: Zwölf Monate nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Alle Probanden werden eine Fragebogenstudie absolvieren, die sich auf Schmerz, Aktivität und psychologische Aspekte konzentriert.
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Zwölf Monate nach der Aufnahme werden die Probanden eine Fragebogenstudie ausfüllen.
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Untersuchung der immunologischen Veränderungen bei Patienten mit RYR1-bedingter MH und Rhabdomyolyse.
Zeitfenster: Unmittelbar nach Einschluss werden Blutproben für immunologische Untersuchungen entnommen.
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Periphere mononukleäre Blutzellen werden isoliert und in vitro mit Pathogenen und Stimuli herausgefordert.
Die Ergebnisse dieses Teils der Studie werden mit gesunden Kontrollen verglichen.
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Unmittelbar nach Einschluss werden Blutproben für immunologische Untersuchungen entnommen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
19. August 2020
Primärer Abschluss (ERWARTET)
1. Januar 2022
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Januar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. Juli 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Oktober 2020
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
30. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
28. Juli 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juli 2021
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL72351.091.20
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Das Studienprotokoll wird mit anderen Forschern geteilt
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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