Multisysteemkenmerken van kwaadaardige hyperthermie of rabdomyolyse gerelateerd aan RYR1-varianten
26 juli 2021 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
De neuromusculaire en multisysteemkenmerken van RYR1-gerelateerde maligne hyperthermie en rabdomyolyse - een onderzoeksprotocol
Achtergrond: Kwaadaardige hyperthermie en rabdomyolyse zijn fenotypes waarvan lang werd aangenomen dat ze alleen voorkomen als reactie op externe prikkels (veroorzakende anesthesie en fysieke uitputting) die verschillende kenmerken vertonen van een continue ziektemanifestatie. Eerdere studies toonden een verlengde bloedingstijd na een blessure, selectieve immunologische voordelen, axiale spierzwakte en verschillende sociale problemen. Een gedetailleerde studie van de neuromusculaire en multisysteemkenmerken van patiënten met RYR1-gerelateerde maligne hyperthermie of rabdomyolyse is nodig om opheldering te verschaffen over de continue en multisysteemziektemanifestaties bij deze patiënten.
Objectief:
Primaire doelstelling: Er zijn drie primaire doelstellingen in deze studie.
- Om de neuromusculaire betrokkenheid van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te onderzoeken.
- Om de immunologische veranderingen te onderzoeken bij proefpersonen met RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse.
- Om multisysteemkenmerken van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te identificeren.
Er zijn geen secundaire doelstellingen.
Studieopzet: De opzet van de studie zal een klinische, open, observationele studie zijn. Het onderzoek bestaat uit drie delen; een klinisch, beeldvormend en immunologisch luik.
Studiepopulatie: Patiënten met een voorgeschiedenis van maligne hyperthermiegevoeligheid (MHS) en/of een voorgeschiedenis van rabdomyolyse gerelateerd aan een variant in RYR1.
Interventie (indien van toepassing): Niet van toepassing.
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De studie bestaat uit drie delen. Elk onderdeel heeft zijn eigen belangrijkste studieparameters
- Klinisch deel: de resultaten van het vragenlijstonderzoek vergeleken met gestandaardiseerde normaalwaarden en de resultaten van de uitgebreide klinische beoordeling.
- Beeldvormingsgedeelte: vetinfiltratie en hypertrofie van proximale en axiale spieren.
- Immunologisch deel: circulerende en leukocyten vrijgegeven anti- en pro-inflammatoire cytokine niveaus in vergelijking met gezonde leeftijd en geslacht gematchte controles.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
40
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Werving
- RUniversity
-
Contact:
- Luuk van den Bersselaar, M.D. MSc
- Telefoonnummer: +31 24 361 1111
- E-mail: luuk.vandenbersselaar@radboudumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met RYR1-gerelateerde maligne hyperthermie/rabdomyolyse
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een voorgeschiedenis van maligne hyperthermiegevoeligheid (MHS), bevestigd door diagnostische RYR1-variant of IVCT, gerelateerd aan een RYR1-variant en/of een voorgeschiedenis van rabdomyolyse gerelateerd aan een variant in RYR1
- Minimale leeftijd 18 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie een neuromusculaire aandoening is vastgesteld die leidt tot spierzwakte (afgezien van RYR1-gerelateerde rabdomyolyse en maligne hyperthermie).
- Patiënten met symptomen van angina pectoris.
- Patiënten met contra-indicaties voor MRI-scan zijn uitgesloten. Contra-indicaties voor MRI-scan zijn onder meer metalen implantaten (vasculaire clips, vreemde voorwerpen zoals metalen splinters in het oog, coronaire en perifere slagaderstents, prothetische hartkleppen, pacemakers en ICD's, cochleaire implantaten, borstweefselexpanders en sommige andere elektronische implantaten of apparaten en bekende claustrofobie.
- Huidige maligniteit
- Zwangerschap of borstvoeding
- Andere gezondheidsproblemen waarbij patiënten niet aan het onderzoeksprotocol kunnen voldoen
- Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Uitsluitingscriteria voor immunologisch deel van de studie:
- Suikerziekte
- Patiënten die momenteel geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem aantasten.
- Patiënten met een verminderde immuniteit (bijv. hiv)• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. SLE, psoriasis, IBD)
- Gebruik van statines het afgelopen jaar
- Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende meer dan twee weken in de afgelopen 5 jaar
- Eerdere behandeling met chemotherapie en/of bestralingstherapie
- Leeftijd > 65 jaar.
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles
- Geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie
- Variant in RYR1
- Een RYR1-gerelateerde myopathie
- Geschiedenis van een hitteberoerte
- Geschiedenis van rabdomyolyse
- Familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie of een RYR1-variant
- Familiegeschiedenis van onverklaarbare peri-operatieve doden
- Familiegeschiedenis van een RYR1-gerelateerde myopathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
RYR1-gerelateerde maligne hyperthermie/rabdomyolyse
|
In vitro immunologisch onderzoek bij proefpersonen met RYR1-gerelateerde MH/rabdomyolyse.
Bestudering van circulerende cytokines en cytokinesproductie na in vitro stimulatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de neuromusculaire betrokkenheid van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te onderzoeken
Tijdsspanne: Direct na opname worden van alle proefpersonen spier-MRI's en echo's gemaakt.
|
Bij alle proefpersonen wordt eenmaal een MRI van de totale lichaamsspieren en een echo van de spieren gemaakt
|
Direct na opname worden van alle proefpersonen spier-MRI's en echo's gemaakt.
|
|
Om de multisysteemkenmerken van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te onderzoeken
Tijdsspanne: Direct na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
Alle proefpersonen zullen een vragenlijstonderzoek invullen, het zal zich richten op pijn, activiteit en psychologische aspecten.
|
Direct na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
|
Om de multisysteemkenmerken van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te onderzoeken
Tijdsspanne: Zes maanden na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
Alle proefpersonen zullen een vragenlijstonderzoek invullen, het zal zich richten op pijn, activiteit en psychologische aspecten.
|
Zes maanden na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
|
Om de multisysteemkenmerken van RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse te onderzoeken
Tijdsspanne: Twaalf maanden na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
Alle proefpersonen zullen een vragenlijstonderzoek invullen, het zal zich richten op pijn, activiteit en psychologische aspecten.
|
Twaalf maanden na opname zullen proefpersonen een vragenlijstonderzoek invullen.
|
|
Om de immunologische veranderingen te onderzoeken bij proefpersonen met RYR1-gerelateerde MH en rabdomyolyse.
Tijdsspanne: Direct na opname worden bloedmonsters genomen voor immunologisch onderzoek.
|
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geïsoleerd en in vitro worden uitgedaagd met behulp van pathogenen en stimulatia.
De resultaten van dit deel van de studie zullen worden vergeleken met gezonde controles.
|
Direct na opname worden bloedmonsters genomen voor immunologisch onderzoek.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
19 augustus 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 januari 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 oktober 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
30 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
28 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL72351.091.20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het onderzoeksprotocol wordt gedeeld met andere onderzoekers
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kwaadaardige hyperthermie
-
Istituto Clinico HumanitasWervingDISTALE MALIGNANT BILIAIRE OBSTRUCTIEItalië