Ropivacains farmakokinetik i ESP-blokke

Dette er en farmakokinetisk undersøgelse for at bestemme risikoen for lokalbedøvelse systemisk toksicitet af ropivacain, når det anvendes i erector spinae plane blokke til thoraxkirurgi. Gennem seriel blodprøvetagning og brug af NONMEM populationsfarmakokinetisk analyse vil denne risiko også blive bestemt for undersøgelsespopulationen og andre populationer. Smerter og bedringskvalitet vil også blive vurderet. Erector spinae plane (ESP)-blokken blev først beskrevet i 2016 som en ny fascieplanblok, der gav analgesi for thorax neuropatisk smerte. Siden da er der blevet publiceret hundredvis af artikler, der har rapporteret brugen af ​​ESP-blokken til indikationer som ribbenbrud, brystkirurgi, abdominalkirurgi og endda skulderkirurgi. Det er også blevet undersøgt inden for thoraxkirurgi, og klinisk erfaring bekræfter, at patienter, der gennemgår videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) eller robotassisteret thoraxkirurgi, oplever tilfredsstillende analgesi med ESP-blokke. Fordi blokplaceringen er længere fra neuraksis end både epidurale og paravertebrale blokke, er ESP-blokke blevet foreslået som et sikrere alternativ til disse ældre blokke, men sikkerhedsdata er endnu ikke blevet genereret. Især er risikoen for lokalbedøvelse systemisk toksicitet (LAST) ikke blevet undersøgt i ESP-blokke. Mens farmakokinetikken af ​​ropivacain anvendt til thorax paravertebrale blokeringer er blevet etableret, er lignende undersøgelser endnu ikke udført for den nyere ESP-blok. Af særlig bekymring for ESP-blokke er to faktorer, der ikke er til stede i nogle andre blokke med etableret sikkerhed: 1). betydelig interkostal spredning er blevet bemærket i anatomiske undersøgelser, som kunne sætte patienter i risiko for LAST og 2). nogle af de foreslåede doseringsregimer involverer intermitterende injektion af store bolusdoser af lokalbedøvelse. Mens måling af arterielle plasmaniveauer er nyttig og nødvendig for at studere sikkerheden af ​​ropivacain givet i ESP-blokke, tillader målingerne alene ikke forudsigelse af plasmaniveauer, der ville forekomme i populationer som helhed. Nonmem er en populationsfarmakokinetisk applikation, der giver estimater af middelparametre og resterende variabilitet i farmakokinetiske værdier på tværs af populationer og har vist sig at generere bedre estimater end to-trins tilgangen. Nonmem vil blive brugt i denne undersøgelse til at forudsige farmakokinetik i populationer med andre karakteristika end den, der undersøges her, hvilket ville skabe generaliserbare resultater.