Ropivacaine farmakokinetikk i ESP-blokker

Dette er en farmakokinetisk studie for å bestemme risikoen for lokalbedøvelse systemisk toksisitet av ropivakain når det brukes i erector spinae-planblokker for thoraxkirurgi. Gjennom serieblodprøver og bruk av NONMEM populasjonsfarmakokinetisk analyse vil denne risikoen også bli bestemt for studiepopulasjonen og andre populasjoner. Smerte og utvinningskvalitet vil også bli vurdert. Erector spinae plane (ESP)-blokken ble først beskrevet i 2016 som en ny fascieplanblokk som ga analgesi for thorax nevropatisk smerte. Siden den gang har hundrevis av artikler blitt publisert som har rapportert bruk av ESP-blokken for indikasjoner som ribbeinsbrudd, brystkirurgi, abdominal kirurgi og til og med skulderkirurgi. Det har også blitt studert innen thoraxkirurgi og klinisk erfaring bekrefter at pasienter som gjennomgår videoassistert thoraxkirurgi (VATS) eller robotassistert thoraxkirurgi opplever tilfredsstillende analgesi med ESP-blokker. Fordi blokkplasseringen er lenger fra nevraksen enn både epidurale og paravertebrale blokker, har ESP-blokker blitt foreslått som et sikrere alternativ til disse eldre blokkene, men sikkerhetsdata har ennå ikke blitt generert. Spesielt er risikoen for lokalbedøvelse systemisk toksisitet (LAST) ikke studert i ESP-blokker. Mens farmakokinetikken til ropivakain brukt for thorax paravertebrale blokker er etablert, har lignende studier ennå ikke blitt utført for den nyere ESP-blokken. Av spesiell bekymring for ESP-blokker er to faktorer som ikke er til stede i noen andre blokker med etablert sikkerhet: 1). betydelig interkostal spredning er notert i anatomiske studier, noe som kan sette pasienter i fare for LAST og 2). noen av de foreslåtte doseringsregimene involverer intermitterende injeksjon av store bolusdoser med lokalbedøvelse. Mens måling av arterielle plasmanivåer er nyttig og nødvendig for å studere sikkerheten til ropivakain gitt i ESP-blokker, tillater ikke målingene alene for prediksjon av plasmanivåer som vil forekomme i populasjoner som helhet. Nonmem er en populasjonsfarmakokinetisk applikasjon som gir estimater av gjennomsnittlige parametere og gjenværende variasjon i farmakokinetiske verdier på tvers av populasjoner og har vist seg å generere bedre estimater enn to-trinns tilnærmingen. Nonmem vil bli brukt i denne studien for å forutsi farmakokinetikk i populasjoner med andre egenskaper enn den som studeres her, noe som vil skape generaliserbare resultater.