Optimering af tid og dosering af trametinib hos BRAF-negative juvenile patienter med refraktær histiocytose eller efter svigt af Vemurafenib-behandling (TRAM)

Inklusionskriterier:

1. Mangel på mutationer i BRAF-genet i tumorvæv og/eller cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på et hvilket som helst stadium af behandlingen eller opfølgningen, eller svigt af Vemurafenib-behandling hos BRAF-positive patienter.

2. Behandlingssvigt (mindst én af nedenstående skal gælde for at dette krav skal være opfyldt):

   1. Progression på I- og II-linjebehandlingen og involverer mindst ét ​​risikoorgan; tidligere behandling bør omfatte mindst 6 ugers ugentlig vinblastin med minimum 28 dages prednisolon eller minimum 2 cyklusser af Cytosine Arabinoside i 4-dages cyklusser og/eller Cladribine i 5-dages cyklusser som en behandling på 2 linjer, eller
   2. Sygdomsreaktivering efter et indledende respons på behandling med vinblastin og prednisolon som første linje og ingen respons på behandling af anden linje ved brug af minimum 2 cyklusser af et af to lægemidler: Cytosin Arabinoside i 4-dages cyklusser og/eller Cladribine i 5 -dages cyklusser som en behandling af 2 linier og involverer mindst et risikoorgan, eller
   3. Tredje eller efterfølgende reaktivering af sygdom med eller uden risikoorganinvolvering, eller
   4. Progression under behandling med Vemurafenib, eller
   5. Reaktivering af sygdom efter endt behandling med Vemurafenib, eller
   6. Forekomsten af ​​tegn på neurodegenerativ lidelse (ND) i MR af centralnervesystemet (CNS).
3. Underskrivelse af informeret samtykke til forsøgsdeltagelse (inklusive for Trametinib-behandling) i henhold til gældende lovbestemmelser.
4. Samtykke til brug af effektiv prævention i hele Trametinib administrationsperioden og minimum 1 år efter seponering hos patienter i puberteten og seksuel modenhed.
5. Deltagelse i HISTIOGEN-forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende inklusionskriterier.
2. Graviditet og amning.
3. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets ingredienser.
4. Iritis, uveitis, obstruktion af nethindens vener.
5. Samtidig behandling med andre lægemidler, som kan interagere med Trametinib.
6. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling, hvilket gør det umuligt at behandle med Trametinib.
7. Diagnosticering af andre maligniteter før undersøgelsens inklusion.
8. Andre akutte eller vedvarende lidelser, adfærd eller unormale laboratorietestresultater, som kan øge risikoen i forbindelse med deltagelse i dette kliniske forsøg eller at tage forsøgslægemidlet, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som i investigators udtalelse diskvalificere en patient fra at deltage i forsøget.