Ottimizzazione del tempo e del dosaggio di trametinib in pazienti giovani BRAF negativi con istiocitosi refrattaria o dopo il fallimento del trattamento con vemurafenib (TRAM)

Criterio di inclusione:

1. Assenza di mutazioni nel gene BRAF nei tessuti tumorali e/o DNA tumorale circolante (ctDNA) in qualsiasi fase del trattamento o follow-up, o fallimento del trattamento con Vemurafenib in pazienti positivi per BRAF.

2. Fallimento del trattamento (almeno uno dei seguenti deve essere applicato affinché questo requisito sia soddisfatto):

   1. Progressione del trattamento di I e II linea e coinvolgimento di almeno un organo a rischio; il trattamento precedente deve includere un minimo di 6 settimane di vinblastina settimanale con un minimo di 28 giorni di prednisolone o almeno 2 cicli di citosina arabinoside in cicli di 4 giorni e/o cladribina in cicli di 5 giorni come trattamento di 2 linee, o
   2. Riattivazione della malattia dopo una risposta iniziale al trattamento con Vinblastina e prednisolone come prima linea e nessuna risposta al trattamento della seconda linea utilizzando un minimo di 2 cicli di uno dei due farmaci: Citosina Arabinoside in cicli di 4 giorni e/o Cladribina in 5 cicli giornalieri come trattamento di 2 linee e coinvolgimento di almeno un organo a rischio, o
   3. Terza o successiva riattivazione della malattia con o senza coinvolgimento di organi a rischio, o
   4. Progressione durante la terapia con Vemurafenib, o
   5. Riattivazione della malattia dopo il completamento della terapia con Vemurafenib, o
   6. La comparsa di segni di disturbo neurodegenerativo (ND) nella risonanza magnetica del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Firma del consenso informato per la partecipazione alla sperimentazione (anche per il trattamento con Trametinib) secondo la normativa vigente.
4. Consenso all'uso di contraccettivi efficaci per tutto il periodo di somministrazione di Trametinib e per un minimo di 1 anno dopo l'interruzione nei pazienti durante la pubertà e la maturità sessuale.
5. Partecipazione allo studio HISTIOGEN.

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di criteri di inclusione.
2. Gravidanza e allattamento.
3. Ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
4. Irite, uveite, ostruzione delle vene retiniche.
5. Trattamento simultaneo con altri farmaci che potrebbero interagire con Trametinib.
6. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente, che rende impossibile il trattamento con Trametinib.
7. Diagnosi di altri tumori maligni prima dell'inclusione nello studio.
8. Altri disturbi acuti o persistenti, comportamenti o risultati anormali dei test di laboratorio, che potrebbero aumentare il rischio correlato alla partecipazione a questa sperimentazione clinica o all'assunzione del farmaco in studio, o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore opinione, squalificare un paziente dalla partecipazione allo studio.