Optimisation de la durée et de la posologie du tramétinib chez les patients juvéniles BRAF négatifs avec histiocytose réfractaire ou après l'échec du traitement par le vémurafénib (TRAM)

Critère d'intégration:

1. Absence de mutations du gène BRAF dans les tissus tumoraux et/ou l'ADN tumoral circulant (ctDNA) à n'importe quel stade du traitement ou du suivi, ou échec du traitement par Vemurafenib chez les patients BRAF positifs.

2. Échec du traitement (au moins l'un des éléments ci-dessous doit s'appliquer pour que cette exigence soit satisfaite) :

   1. Progression sur la ligne de traitement I et II, et impliquant au minimum un organe à risque ; le traitement antérieur doit inclure un minimum de 6 semaines de Vinblastine hebdomadaire avec un minimum de 28 jours de prednisolone ou un minimum de 2 cycles de Cytosine Arabinoside en cycles de 4 jours et/ou de Cladribine en cycles de 5 jours en traitement de 2 lignes, ou
   2. Réactivation de la maladie après une réponse initiale au traitement par Vinblastine et prednisolone en première ligne et pas de réponse au traitement de deuxième ligne utilisant un minimum de 2 cycles d'un des deux médicaments : Cytosine Arabinoside en cycles de 4 jours et/ou Cladribine en 5 -cycles de jour comme traitement de 2 lignes et impliquant au minimum un organe à risque, ou
   3. Troisième réactivation ou réactivation ultérieure de la maladie avec ou sans atteinte des organes à risque, ou
   4. Progression pendant le traitement par Vemurafenib, ou
   5. Réactivation de la maladie après la fin du traitement par Vemurafenib, ou
   6. L'apparition de signes de troubles neurodégénératifs (ND) en IRM du système nerveux central (SNC).
3. Signature du consentement éclairé pour la participation à l'essai (y compris pour le traitement au Trametinib) conformément aux réglementations légales en vigueur.
4. Consentement à l'utilisation d'une contraception efficace pendant toute la durée d'administration du tramétinib et au minimum 1 an après l'arrêt chez les patientes à la puberté et à la maturité sexuelle.
5. Participation à l'essai HISTIOGEN.

Critère d'exclusion:

1. Absence de critères d'inclusion.
2. La grossesse et l'allaitement .
3. Hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses ingrédients.
4. Iritis, uvéite, obstruction des veines rétiniennes.
5. Traitement simultané avec d'autres médicaments susceptibles d'interagir avec le trametinib.
6. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur, rendant impossible le traitement par Trametinib.
7. Diagnostic d'autres tumeurs malignes avant l'inclusion dans l'étude.
8. Autres troubles aigus ou persistants, comportements ou résultats anormaux des tests de laboratoire, qui pourraient augmenter le risque lié à la participation à cet essai clinique ou à la prise du médicament à l'étude, ou qui pourraient influencer l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur avis, disqualifier un patient de participer à l'essai.