Optimización del tiempo y dosis de trametinib en pacientes juveniles BRAF negativos con histiocitosis refractaria o tras el fracaso del tratamiento con vemurafenib (TRAM)

Criterios de inclusión:

1. Ausencia de mutaciones en el gen BRAF en tejidos tumorales y/o ADN tumoral circulante (ctDNA) en cualquier etapa del tratamiento o seguimiento, o fracaso del tratamiento con Vemurafenib en pacientes BRAF positivos.

2. Fracaso del tratamiento (al menos uno de los siguientes debe aplicarse para que se cumpla este requisito):

   1. Progresión en el tratamiento de línea I y II, y afectación de al menos un órgano de riesgo; el tratamiento previo debe incluir un mínimo de 6 semanas de vinblastina semanal con un mínimo de 28 días de prednisolona o un mínimo de 2 ciclos de arabinósido de citosina en ciclos de 4 días y/o cladribina en ciclos de 5 días como tratamiento de 2 líneas, o
   2. Reactivación de la enfermedad después de una respuesta inicial al tratamiento con vinblastina y prednisolona como primera línea y sin respuesta al tratamiento de segunda línea usando un mínimo de 2 ciclos de uno de dos medicamentos: Citosina Arabinósido en ciclos de 4 días y/o Cladribina en 5 -ciclos de días como tratamiento de 2 líneas y compromiso de un órgano de riesgo mínimo, o
   3. Tercera o posterior reactivación de la enfermedad con o sin afectación de órganos de riesgo, o
   4. Progresión durante la terapia con Vemurafenib, o
   5. Reactivación de la enfermedad después de que se haya completado la terapia con Vemurafenib, o
   6. La aparición de signos de trastorno neurodegenerativo (ND) en la resonancia magnética del sistema nervioso central (SNC).
3. Firma del consentimiento informado para la participación en el ensayo (incluso para el tratamiento con Trametinib) de acuerdo con la normativa legal vigente.
4. Consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de administración de Trametinib y un mínimo de 1 año después de la interrupción en pacientes en la pubertad y madurez sexual.
5. Participación en el ensayo HISTIOGEN.

Criterio de exclusión:

1. Falta de criterios de inclusión.
2. Embarazo y lactancia.
3. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.
4. Iritis, uveítis, obstrucción de las venas de la retina.
5. Tratamiento simultáneo con otros fármacos que puedan interaccionar con Trametinib.
6. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa, por lo que es imposible tratar con Trametinib.
7. Diagnóstico de otras neoplasias malignas antes de la inclusión en el estudio.
8. Otros trastornos agudos o persistentes, comportamientos o resultados anormales de las pruebas de laboratorio, que puedan aumentar el riesgo relacionado con la participación en este ensayo clínico o con la toma del fármaco del estudio, o que puedan influir en la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador opinión, descalificar a un paciente para participar en el ensayo.