Optimalisering av tid og dosering av trametinib hos BRAF-negative juvenile pasienter med refraktær histiocytose eller etter mislykket behandling med Vemurafenib (TRAM)

Inklusjonskriterier:

1. Mangel på mutasjoner i BRAF-genet i tumorvev og/eller sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på ethvert stadium av behandling eller oppfølging, eller svikt i Vemurafenib-behandling hos BRAF-positive pasienter.

2. Svikt i behandlingen (minst én av de nedenstående må gjelde for at dette kravet skal være oppfylt):

   1. Progresjon på I- og II-linjebehandlingen, og involverer minst ett risikoorgan; tidligere behandling bør omfatte minimum 6 uker med ukentlig vinblastin med minimum 28 dager prednisolon eller minimum 2 sykluser med Cytosine Arabinoside i 4-dagers sykluser og/eller Cladribine i 5-dagers sykluser som en behandling på 2 linjer, eller
   2. Sykdomsreaktivering etter innledende respons på behandling med vinblastin og prednisolon som første linje og ingen respons på behandling av andre linje ved bruk av minimum 2 sykluser av ett av to legemidler: Cytosin Arabinoside i 4-dagers sykluser og/eller Cladribine i 5 -dagers sykluser som en behandling på 2 linjer og involverer minst ett risikoorgan, eller
   3. Tredje eller påfølgende reaktivering av sykdom med eller uten risikoorganinvolvering, eller
   4. Progresjon under Vemurafenib-behandling, eller
   5. Reaktivering av sykdom etter at Vemurafenib-behandlingen er fullført, eller
   6. Forekomsten av tegn på nevrodegenerativ lidelse (ND) i MR av sentralnervesystemet (CNS).
3. Signering av informert samtykke for prøvedeltakelse (inkludert for Trametinib-behandling) i henhold til gjeldende lovbestemmelser.
4. Samtykke til bruk av effektiv prevensjon gjennom administrasjonsperioden for Trametinib og minimum 1 år etter seponering hos pasienter i pubertet og seksuell modenhet.
5. Deltakelse i HISTIOGEN-forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Mangel på inklusjonskriterier.
2. Graviditet og amming.
3. Overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av dets ingredienser.
4. Iritis, uveitt, obstruksjon av netthinnevenene.
5. Samtidig behandling med andre legemidler som kan interagere med Trametinib.
6. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling, noe som gjør det umulig å behandle med Trametinib.
7. Diagnostisering av andre maligniteter før studieinkludering.
8. Andre akutte eller vedvarende lidelser, atferd eller unormale laboratorietestresultater, som kan øke risikoen knyttet til deltakelse i denne kliniske utprøvingen eller til å ta studiemedikamentet, eller som kan påvirke tolkningen av studieresultatene, eller som, i etterforskerens mening, diskvalifisere en pasient fra å delta i rettssaken.