BRAF 阴性难治性组织细胞增生症或维罗非尼治疗失败后青少年患者曲美替尼给药时间和剂量的优化 (TRAM)

纳入标准：

1. 在治疗或随访的任何阶段肿瘤组织和/或循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中 BRAF 基因无突变，或 BRAF 阳性患者维罗非尼治疗失败。

2. 治疗失败（至少需要申请以下一项才能满足此要求）：

   1. I 和 II 线治疗进展，并涉及至少一个风险器官；先前的治疗应包括至少 6 周的每周长春碱和至少 28 天泼尼松龙或至少 2 个周期的阿糖胞苷 4 天周期和/或克拉屈滨 5 天周期作为 2 线治疗，或
   2. 对使用长春花碱和泼尼松龙作为一线治疗的初步反应后疾病再激活，并且使用至少 2 个周期的两种药物之一的二线治疗无反应：4 天周期的阿糖胞苷和/或 5 天的克拉屈滨-日周期作为 2 线治疗并涉及至少一个风险器官，或
   3. 第三次或随后的疾病再激活，伴有或不伴有危险器官受累，或
   4. Vemurafenib 治疗期间进展，或
   5. Vemurafenib 治疗完成后疾病再激活，或
   6. 中枢神经系统 (CNS) MRI 中神经退行性疾病 (ND) 迹象的出现。
3. 根据现行法律规定签署参与试验（包括曲美替尼治疗）的知情同意书。
4. 同意在整个 Trametinib 给药期间和青春期和性成熟期患者停药后至少 1 年内使用有效避孕措施。
5. 参与 HISTIOGEN 试验。

排除标准：

1. 缺乏纳入标准。
2. 怀孕和哺乳。
3. 对研究药物或其任何成分过敏。
4. 虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞。
5. 与可能与曲美替尼相互作用的其他药物同时治疗。
6. 与先前治疗相关的持续毒性，使得无法使用 Trametinib 进行治疗。
7. 纳入研究前诊断其他恶性肿瘤。
8. 其他急性或持续性障碍、行为或实验室检查结果异常，可能会增加与参与此临床试验或服用研究药物相关的风险，或可能影响研究结果的解释，或研究者认为意见，取消患者参与试验的资格。