Feasibility-forsøg med Tele-IPT og tele-farmakoterapi til patienter med depression og ikke-metastatisk brystkræft (IPT)

Screening. Alle patienter med ikke-metastatisk, trin I-III brystkræft, som er i behandling på HICCC, vil blive tilbudt PHQ-9, en kort, pålidelig, udbredt depressionsscreener. Dette giver mulighed for at vurdere depressionsprævalensen i HICCC-populationen. Patienter, der screener positive for sandsynlig svær depression (PHQ-9-score ≥10; sensitivitet 88 %, specificitet 88 %)26 vil blive tilbudt yderligere evaluering og en forklaring på undersøgelsen. Uafhængige evaluatorer uddannet til pålidelighed vil vurdere patientens egnethed. Inklusionskriterier: 1) Alder ≥18 og <80; 2) diagnosticering af diagnose af stadium I-III brystkræft (<10 år fra diagnose), baseret på patientrapport og HICCC-diagram; 3) MDD episode uden psykotiske træk på Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-528); 4) 24-emne Ham-D27 score ≥18; 5) skriftligt informeret samtykke. Mænd og kvinder er berettigede. Eksklusionskriterier: 1) Psykose (ved SCID-5-interview); 2) nuværende moderat/alvorlig stofbrugsforstyrrelse (mild stoflidelse er ikke en udelukkelse) (af SCID-5); 3) akut selvmordsrisiko (Ham-D selvmordsscore >2); 4) historie med manglende respons på (>6 uger) forsøg med venlafaxin (≥225 mg/d) og escitalopram (≥20 mg/d); 5) historie med manglende respons på IPT (>4 sessioner); 6) at modtage aktuel medicin eller psykoterapi behandling for depression; 7) akut medicinsk ustabilitet (for fysisk svækket til at deltage i forsøget) eller delirium; 8) manglende evne til at udfylde selvadministrerede spørgeskemaer på engelsk; 9) nuværende tilmelding til et terapeutisk onkologisk forsøg; 10) kendte metastaser. Kvalificerede patienter, der giver samtykke, vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til 12 ugers IPT eller SRI (venlafaxin XR eller escitalopram, baseret på behandlingshistorie).

Studieberettigede patienter vil blive interviewet af en forskningsassistent ved hjælp af en åben opgørelse over patientens vilje og utilbøjelighed til at deltage i undersøgelsen baseret på faktorer, herunder behandlingspræference, teleterapipræference, mobiltelefon- og computerbredbåndsadgang, socioøkonomisk status og familie byrde, arbejdskonflikter, interpersonel støtte og udefrakommende depressionsbehandling. Vi vil tabulere antallet af patienter, der allerede modtager antidepressive behandlinger, hvis manglende deltagelse ikke vil afspejle behandlingsacceptabilitet eller undersøgelsesdeltagelse.

Behandlinger. Da begge behandlinger oprindeligt var beregnet til at blive leveret som teleterapi i multi-site SWOG-bevillingsforslaget, er de godt tilpasset Covid-19-æraen.9 Alle behandlingssessioner og alle vurderinger (medmindre patienten besøger HICCC personligt og foretrækker dette) vil blive udført via HIPAA-sikker Zoom. Teleterapi er blevet standardbehandling under pandemien9 og kan lette adgangen for allerede belastede BC-patienter. Teleterapi kan forbedre den nuværende underbehandling af MDD blandt patienter med BC.

IPT er en veldefineret, manualiseret, gentagne gange bevist behandling af depression.14,29 Dr. Markowitz, en førende IPT-forsker med flere NIH-stipendierfaring, inklusive med teleterapi, 9,30 vil overvåge allerede uddannede IPT-terapeuter baseret på optagede HIPAA-sikre Zoom-sessioner. IPT definerer depression som en medicinsk sygdom, der kan behandles, og som ikke er patientens skyld, og som ofte opstår i forbindelse med foruroligende livsbegivenheder - såsom diagnosticering af brystkræft, og kræftens effekt og dens behandling på kropsopfattelsen. I 12 50-minutters ugentlige sessioner hjælper IPT patienter med at forstå og acceptere deres følelser i en miljømæssig sammenhæng og til at bruge deres følelser til at håndtere krisen og opbygge beskyttende social støtte.

Farmakoterapi. Dr. Hellerstein, en veteran i kliniske forsøg, vil yde ekspertsupervision og supplere en manualiseret medicintilgang.31 Vores erfaring er, at venlafaxin (VLX) og escitalopram (ESC) er de to antidepressiva, der bedst tolereres og mindst tilbøjelige til at forstyrre onkoterapi for patienter med MDD og brystkræft. Med minimal CYP2D6-hæmning og dermed mindre interfererer med tamoxifen og aromatasehæmmer-metabolisme, giver VLX mening som førstevalg; ESC hæmmer mildt 2D6. Telesessioner, der varer 20-30 minutter, vil forekomme ugentligt i to uger, derefter hver anden uge til og med uge 12. Klinikere vil hæve doser som tolereret for at sikre effekt, vurdere bivirkninger ved hjælp af tjekliste, til et maksimum på velafaxin XR 300 mg eller escitalopram 30 mg dagligt . Farmakoterapeuter vil ikke udføre psykoterapi.

Vurderinger vil blive udført ved baseline, midtpunkt og afslutning af behandlingen (uge 0, 6 og 12) af bedømmere, der er pålideligt trænet i instrumenter og blindet for behandlingstildeling. Selvrapportering vil blive udført online ved hjælp af REDCap. Behandlingssessioner vil blive registreret for terapeutens overholdelsesvurdering ved hjælp af den etablerede CSPRS-6-skala.32 Ud over vurderingsinstrumenterne vil PI og co-PI teleinterviewe alle patienter efter behandling for at bestemme deres niveau af og årsager til behandlingstilfredshed og utilfredshed, og debriefer alle undersøgelsesklinikere for at fastslå deres synspunkter om patientbehandlingens acceptabilitet, komfort og tilfredshed.

Undersøgelsen vil anvende standardobservatør- og selvrapporteringsvurderinger. PROMIS-2936 vurderer ikke kun psykiatriske og medicinske symptomdomæner, men livskvalitet og mening og formål, faktorer, der potentielt kan skelne behandlingseffekter. Vi har tidligere brugt sådanne skalaer til at evaluere behandlingsforsøg og forventer på samme måde høje niveauer i denne undersøgelse: klinikerens behandlingstrohed (>95%), patientbehandlingspræference og patienttilfredshed (>80% score). Vi har i undersøgelsesbudgettet afsat 50 USD kompensation til patienter, der gennemfører deres uge 12-evalueringer.

Dataanalyse. 1. Beskrivende statistikker såsom gennemsnit med standardafvigelse, proportioner og tællinger vil blive rapporteret for at karakterisere BC-patienter, der vil blive screenet. 2. Punktprævalens af depression ved HICCC for patienter med trin I-III BC vil blive beregnet. 3. Kvalitativ analyse vil blive brugt til at rapportere årsager til, at kvalificerede patienter ville deltage i eller afslå undersøgelsen. Zero-Inflated Poisson-regression vil blive brugt til at modellere både undersøgelsesdeltagere og kvalificerede BC-patienter, som afslår undersøgelsen. 4. Parret t-test eller Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne udfaldsændringer mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen. Andel respons (≥50 % Ham-D-24 fald fra før-behandling Ham-D-24) og remissionsrate (Ham-D-24 ≤7) vil være resultaterne af interesser.