Machbarkeitsstudie zur Tele-IPT und Tele-Pharmakotherapie bei Patienten mit Depressionen und nicht metastasiertem Brustkrebs (IPT)

Screening. Allen Patientinnen mit nicht metastasiertem Brustkrebs im Stadium I-III, die bei HICCC behandelt werden, wird der PHQ-9 angeboten, ein kurzer, zuverlässiger und weit verbreiteter Depressions-Screener. Dies bietet die Möglichkeit, die Prävalenz von Depressionen in der HICCC-Population zu beurteilen. Patienten, die positiv auf eine wahrscheinliche schwere Depression gescreent werden (PHQ-9-Score ≥ 10; Sensitivität 88 %, Spezifität 88 %)26, wird eine weitere Bewertung und eine Erläuterung der Studie angeboten. Unabhängige Gutachter, die auf Zuverlässigkeit geschult sind, beurteilen die Eignung des Patienten. Einschlusskriterien: 1) Alter ≥18 und <80; 2) Diagnose der Diagnose von Brustkrebs im Stadium I–III (< 10 Jahre nach der Diagnose), basierend auf dem Patientenbericht und der HICCC-Tabelle; 3) MDD-Episode ohne psychotische Merkmale im strukturierten klinischen Interview für DSM-5 (SCID-528); 4) 24-Punkte-Ham-D27-Score ≥18; 5) schriftliche Einverständniserklärung. Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen. Ausschlusskriterien: 1) Psychose (durch SCID-5-Interview); 2) aktuelle mittelschwere/schwere Substanzgebrauchsstörung (leichte Substanzstörung ist kein Ausschluss) (nach SCID-5); 3) akutes Suizidrisiko (Ham-D-Suizid-Item-Score >2); 4) Nichtansprechen in der Vorgeschichte auf (>6 Wochen) Studien mit Venlafaxin (≥225 mg/d) und Escitalopram (≥20 mg/d); 5) Vorgeschichte des Nichtansprechens auf IPT (> 4 Sitzungen); 6) aktuelle medikamentöse oder psychotherapeutische Behandlung gegen Depressionen erhalten; 7) akute medizinische Instabilität (zu körperlich geschwächt, um an der Studie teilzunehmen) oder Delirium; 8) Unfähigkeit, selbstverwaltete Fragebögen auf Englisch auszufüllen; 9) aktuelle Teilnahme an einer therapeutischen Onkologie-Studie; 10) bekannte Metastasen. Geeignete Patienten, die einwilligen, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 12 Wochen IPT oder SRI (Venlafaxin XR oder Escitalopram, basierend auf der Behandlungshistorie) zugeteilt.

Für die Studie in Frage kommende Patienten werden von einem Forschungsassistenten befragt, der eine offene Bestandsaufnahme der Patientenbereitschaft und -abneigung zur Teilnahme an der Studie verwendet, basierend auf Faktoren wie Behandlungspräferenz, Teletherapiepräferenz, Mobiltelefon- und Computer-Breitbandzugang, sozioökonomischer Status und Familie Arbeitsbelastung, Arbeitskonflikte, zwischenmenschliche Unterstützung und externe Behandlung von Depressionen. Wir werden die Anzahl der Patienten tabellieren, die bereits eine Behandlung mit Antidepressiva erhalten, deren Nichtteilnahme sich nicht auf die Akzeptanz der Behandlung oder die Teilnahme an der Studie auswirken würde.

Behandlungen. Da beide Behandlungen im standortübergreifenden SWOG-Zuschussantrag ursprünglich als Teletherapie vorgesehen waren, sind sie gut an die Covid-19-Ära angepasst.9 Alle Behandlungssitzungen und alle Bewertungen (es sei denn, der Patient besucht das HICCC persönlich und bevorzugt dies) werden über HIPAA-sicheres Zoom durchgeführt. Die Teletherapie ist während der Pandemie zur Standardbehandlung geworden9 und kann den Zugang für bereits belastete BC-Patienten erleichtern. Die Teletherapie kann die derzeitige Unterbehandlung von MDD bei Patienten mit BC verbessern.

IPT ist eine gut definierte, manuelle, wiederholt erprobte Behandlung von Depressionen.14,29 Dr. Markowitz, ein führender IPT-Forscher mit mehrfacher Erfahrung mit NIH-Stipendien, einschließlich Teletherapie,9,30 wird bereits ausgebildete IPT-Therapeuten auf der Grundlage aufgezeichneter HIPAA-sicherer Zoom-Sitzungen betreuen. IPT definiert Depression als eine behandelbare medizinische Erkrankung, die nicht die Schuld des Patienten ist und die oft im Zusammenhang mit belastenden Lebensereignissen auftritt – wie der Diagnose von Brustkrebs und den Auswirkungen von Krebs und seiner Behandlung auf das Körperbild. In 12 50-minütigen wöchentlichen Sitzungen hilft IPT Patienten, ihre Gefühle in einem Umweltkontext zu verstehen und zu akzeptieren und ihre Emotionen zu nutzen, um mit der Krise umzugehen und schützende soziale Unterstützung aufzubauen.

Pharmakotherapie. Dr. Hellerstein, ein Veteran klinischer Studien, wird fachmännische Überwachung bieten und einen manuellen Medikationsansatz ergänzen.31 Unserer Erfahrung nach sind Venlafaxin (VLX) und Escitalopram (ESC) die beiden Antidepressiva, die am besten vertragen werden und die Onkotherapie bei Patienten mit MDD und Brustkrebs am wenigsten beeinträchtigen. Aufgrund der minimalen CYP2D6-Hemmung und damit der geringeren Beeinträchtigung des Tamoxifen- und Aromatasehemmerstoffwechsels ist VLX als erste Wahl sinnvoll; ESC hemmt 2D6 leicht. Telesitzungen mit einer Dauer von 20-30 Minuten finden wöchentlich über zwei Wochen statt, dann zweiwöchentlich bis Woche 12. Die Kliniker erhöhen die Dosen je nach Verträglichkeit, um die Wirksamkeit sicherzustellen, und bewerten die Nebenwirkungen anhand einer Checkliste, bis zu einem Maximum von 300 mg Velafaxin XR oder 30 mg Escitalopram täglich . Pharmakotherapeuten führen keine Psychotherapie durch.

Die Bewertungen werden zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Behandlung (Wochen 0, 6 und 12) von Ratern durchgeführt, die zuverlässig an Instrumenten geschult und gegenüber der Behandlungszuweisung verblindet sind. Selbstauskünfte werden online mit REDCap durchgeführt. Behandlungssitzungen werden für die Bewertung der Therapeutenadhärenz unter Verwendung der etablierten CSPRS-6-Skala aufgezeichnet.32 Zusätzlich zu den Bewertungsinstrumenten werden der PI und der Co-PI alle Patienten nach der Behandlung per Telefon befragen, um das Ausmaß und die Gründe für die Zufriedenheit und Unzufriedenheit mit der Behandlung zu ermitteln, und alle Studienärzte befragen, um ihre Ansichten zur Akzeptanz der Patientenbehandlung zu ermitteln. Komfort und Zufriedenheit.

Die Studie wird standardmäßige Beobachter- und Selbstberichtsbewertungen verwenden. Der PROMIS-2936 bewertet nicht nur psychiatrische und medizinische Symptomdomänen, sondern auch Lebensqualität und Sinn und Zweck, Faktoren, die potenziell Behandlungseffekte unterscheiden könnten. Wir haben zuvor solche Skalen zur Bewertung von Behandlungsstudien verwendet und erwarten in dieser Studie ähnlich hohe Werte: Behandlungstreue des Arztes (> 95 %), Behandlungspräferenz des Patienten und Patientenzufriedenheit (> 80 % Ergebnisse). Wir haben im Studienbudget 50 $ Entschädigung für Patienten vorgesehen, die ihre Auswertungen in Woche 12 abschließen.

Datenanalyse. 1. Deskriptive Statistiken wie Mittelwerte mit Standardabweichung, Proportionen und Anzahl werden berichtet, um BC-Patienten zu charakterisieren, die gescreent werden. 2. Die Punktprävalenz von Depressionen bei HICCC für Patienten mit Stadium I-III BC wird berechnet. 3. Eine qualitative Analyse wird verwendet, um Gründe anzugeben, warum berechtigte Patienten an der Studie teilnehmen oder die Studie ablehnen würden. Die Zero-Inflated Poisson-Regression wird verwendet, um sowohl Studienteilnehmer als auch geeignete BC-Patienten zu modellieren, die die Studie ablehnen. 4. Der gepaarte t-Test oder der exakte Fisher-Test werden verwendet, um die Ergebnisänderungen zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Studie zu vergleichen. Der Anteil des Ansprechens (≥50 % Ham-D-24-Abnahme gegenüber Ham-D-24 vor der Behandlung) und die Remissionsrate (Ham-D-24 ≤ 7) werden die Ergebnisse der Interessen sein.