Olinvacimab med Pembrolizumab hos patienter med mTNBC

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter ≥19 år

2. Histologisk bevist mTNBC* uanset PD-L1-status.

   *Histologisk eller cytologisk diagnose af recidiverende/metastatisk TNBC. TNBC er defineret ved den negative ekspression af østrogenreceptorer (ER), progesteronreceptorer og human epidermal receptor-2 (HER2). Hvis der er en patologisk rapport om metastasen, skal du tage metastasernes histopatologi som standard. Negativ for ER- og progesteronreceptorer er defineret som ekspressionen af ​​ER- og progesteronreceptorer i <1 % af tumorcellerne ved immunhistokemi (IHC). HER2-negativ er defineret som en score på 0 og 1+ af IHC eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ. Hvis HER2-testresultatet er 0 eller 1+ af IHC, er FISH-detektion valgfri, men resultatet skal være negativt.

3. Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.

   - Bemærk: Hvis der indsendes ufarvede udskårne objektglas, skal nyklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas

4. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner
5. Har modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi for metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden TNBC. Patienter, der har svigtet adjuverende kemo inden for 12 måneder, bør betragtes som opfylder en linje af systemisk terapi.
6. Ingen tidligere behandling med anti-VEGF, anti-VEGFR eller anti-PD-1 antistof for deres metastatiske sygdom. Anvendelse af anti-VEGF, anti-VEGFR, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser vil være tilladt, hvis der ikke var nogen progression af sygdommen inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

8. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktionstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   • Hæmatologiske tests

     • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
     • Blodplader ≥ 100 x 109/L
     • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (Dette skal opfyldes uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de foregående 2 uger. Deltagerne kan være på stabil dosis af erythropoietin, f.eks. ≥ cirka 3 måneder)

   • Blodkoagulationsprøver

     • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL)
     • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x UNL

   • Test af leverfunktion

     • Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL
     • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
   • Nyrefunktionstest - Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min for patienter med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

9. HIV-inficerede deltagere skal være i antiretroviral behandling (ART) og have en velkontrolleret HIV-infektion/sygdom defineret som:

   • Deltagere på ART skal have et CD4+ T-celletal >350 celler/mm3 på tidspunktet for screening
   • Deltagere på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 kopier/ml eller den nedre grænse for kvalifikation (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og i mindst 12 uger før screening
   • Deltagere på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1)

10. Deltagere, der er HBsAg-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusbelastning før randomisering.

    • Bemærk: Deltagerne skal forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

    • Hepatitis B-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

      • Kendt historie med HBV-infektion
      • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

11. Deltagere med historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises ved screening.

    • Bemærk: Deltagerne skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering.

    • Hepatitis C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

      • Kendt historie med HCV-infektion
      • Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
12. Patienten skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   - Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

2. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
3. Behandling med systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger eller fem halveringstider (som er kortere) før baseline-besøget
4. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 2-ugers udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom
5. Ikke genvundet under National Cancer Institute (NCI) CTCAE (v5.0) Grad 1 eller baseline fra AE'er på grund af tidligere behandling (patient med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci kan være berettiget)
6. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. (Bemærk: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ [f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ] kontrolleret af helbredende terapi er ikke udelukket).
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika
11. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
12. Aktiv psykiatrisk lidelse (skizofreni, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse osv.) eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen. Behandlet depression med igangværende antidepressiv medicin er ikke et udelukkelseskriterium

13. Kvinde, der er gravid* eller ammer og er i den fødedygtige alder, som ikke accepterer en pålidelig og passende præventionsmetode.

    Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder (for kvinder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    a. Tilstrækkelig prævention tilladt i dette forsøg er som følger

    • Hormonelle præventionsmidler såsom kombinerede p-piller
    • Intrauterin anordninger (IUD) eller implantation af intrauterint system
    • Blokeringsmetoder (spermicider og kondomer/spermicider og [vaginal] membran til prævention, vaginale svampe eller cervikal hætte)
    • Steriliseringskirurgi såsom tubal ligering hos kvinder *En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest (inden for 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
14. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]> 150 eller diastolisk blodtryk [DBP]> 90 mmHg) eller anfald
15. Klasse III eller IV hjertesvigt efter New York Heart Association (NYHA) klassificering
16. Kræver terapeutisk antikoaguleringsbehandling (profylaktisk terapi med lavmolekylært heparin er tilladt)
17. Alvorlig grad 4 venøs tromboembolisk hændelse inklusive lungeemboli
18. Moderat til svær proteinuri som påvist med urinpind for proteinuri ≥2+. For patienter med ≥ 2+ proteinuri på dipstick urinalyse vil et urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold blive bestemt, eller der vil blive foretaget en 24-timers urinopsamling. Patienter med et UPC-forhold <1 eller et 24-timers urinprotein <1 gram er kvalificerede.
19. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation eller alvorlig GI-blødning inden for 6 måneder
20. Anamnese med alvorlig arteriel tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
21. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. (Hvis deltageren har fået foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt over proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen før påbegyndelse af undersøgelsesintervention).
22. En kendt historie med svær overfølsomhed (≥grad 3) over for undersøgelse af lægemidler og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
23. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
24. Ude af stand til at deltage i retssagen ifølge efterforskerens beslutning.
25. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
26. Har haft et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding