Olinvacimab con pembrolizumab en pacientes con mTNBC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres ≥19 años

2. mTNBC* histológicamente probado independientemente del estado de PD-L1.

   *Diagnóstico histológico o citológico de TNBC en recaída/metastásico. TNBC se define por la expresión negativa de los receptores de estrógeno (ER), los receptores de progesterona y el receptor epidérmico humano-2 (HER2). Si hay un informe de patología de la metástasis, tome la histopatología de las metástasis como estándar. Negativo para ER y receptores de progesterona se define como la expresión de ER y receptores de progesterona en <1% de las células tumorales mediante inmunohistoquímica (IHC). HER2 negativo se define como una puntuación de 0 y 1+ mediante IHC, o IHC 2+ e hibridación fluorescente in situ (FISH) negativa. Si el resultado de la prueba HER2 es 0 o 1+ mediante IHC, la detección FISH es opcional, pero el resultado debe ser negativo.

3. Ha proporcionado una muestra de archivo de tejido tumoral o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.

   - Nota: si se envían portaobjetos cortados sin teñir, los portaobjetos recién cortados deben enviarse al laboratorio de pruebas dentro de los 14 días siguientes a la fecha en que se cortaron.

4. Tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
5. Ha recibido al menos una línea previa de terapia sistémica para TNBC localmente avanzado metastásico o inoperable. Se debe considerar que los pacientes que han fracasado con la quimioterapia adyuvante dentro de los 12 meses están cumpliendo una línea de terapia sistémica.
6. Sin terapia previa con anticuerpo anti-VEGF, anti-VEGFR o anti-PD-1 para su enfermedad metastásica. Se permitirá el uso de anticuerpos anti-VEGF, anti-VEGFR, anti-PD-1 o anti-PD-L1 en un entorno neoadyuvante o adyuvante si no hubo progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1

8. Pruebas de función hematológica, renal y hepática adecuadas realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   • pruebas hematologicas

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
     • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (esto debe alcanzarse sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina, p. ≥ aproximadamente 3 meses)

   • Pruebas de coagulación sanguínea.

     • Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x límite superior normal (UNL)
     • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x UNL

   • Pruebas de función hepática

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL
     • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática)
   • Prueba de función renal: creatinina ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional

9. Los participantes infectados por el VIH deben estar recibiendo terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada definida como:

   • Los participantes que reciben TAR deben tener un recuento de células T CD4+ >350 células/mm3 en el momento de la evaluación.
   • Los participantes en TAR deben haber alcanzado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel confirmado de ARN del VIH inferior a 50 copias/ml o el límite inferior de calificación (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y durante al menos 12 semanas. antes de la proyección
   • Los participantes en TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos ni modificaciones de dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (día 1)

10. Los participantes que son HBsAg positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.

    • Nota: Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

    • No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

      • Historia conocida de infección por VHB.
      • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.

11. Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

    • Nota: Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

    • No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

      • Historia conocida de infección por VHC.
      • Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.
12. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   - Nota: Los participantes que hayan entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.

2. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides. durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
3. Tratamiento con quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias (que es más corta) antes de la visita inicial.
4. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no necesitar corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 2 semanas para radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC.
5. No recuperado bajo CTCAE (v5.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado 1 o valor inicial de EA debido a terapia previa (el paciente con neuropatía o alopecia ≤ Grado 2 puede ser elegible)
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. (Nota: no se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ [p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ] controlado mediante terapia curativa).
9. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirieron esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
10. Tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos.
11. Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
12. Trastorno psiquiátrico activo (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.) o trastorno por abuso de sustancias que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio. La depresión tratada con medicación antidepresiva continua no es un criterio de exclusión

13. Mujer embarazada* o en período de lactancia y en edad fértil que no acepta un método anticonceptivo confiable y adecuadoa.

    Una mujer en edad fértil (WOCBP) debe aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses (para mujeres) después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    aLa anticoncepción adecuada permitida en este ensayo es la siguiente

    • Anticonceptivos hormonales como la píldora anticonceptiva oral combinada.
    • Dispositivos intrauterinos (DIU) o implantación de sistema intrauterino
    • Métodos de bloqueo (espermicidas y condones/espermicidas y diafragma [vaginal] para anticoncepción, esponjas vaginales o capuchón cervical)
    • Cirugía de esterilización, como ligadura de trompas en mujeres. *Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
14. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] > 150 o presión arterial diastólica [PAD] > 90 mmHg) o convulsiones
15. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
16. Requerir tratamiento terapéutico anticoagulante (se permite terapia profiláctica con heparina de bajo peso molecular)
17. Evento tromboembólico venoso grave de grado 4, incluida embolia pulmonar
18. Proteinuria de moderada a grave, como lo demuestra la tira reactiva de orina para detectar proteinuria ≥2+. Para pacientes con ≥2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva, se determinará una relación proteína:creatinina (UPC) en orina o se realizará una recolección de orina de 24 horas. Son elegibles los pacientes con un índice UPC <1 o una proteína en orina de 24 horas <1 gramo.
19. Historia de fístula abdominal o perforación gastrointestinal, o hemorragia gastrointestinal grave dentro de los 6 meses
20. Historial de evento tromboembólico arterial grave dentro de los 12 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
21. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. (Si el participante se sometió a una cirugía mayor, el participante debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o de cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio).
22. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a los fármacos del estudio y/o cualquiera de sus excipientes.
23. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
24. No poder participar en el ensayo según la decisión del investigador.
25. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
26. Haber tenido una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatrizó dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.