MTNBC 환자에서 Olinvacimab과 Pembrolizumab 병용요법

포함 기준:

1. 19세 이상의 여성 환자

2. PD-L1 상태와 관계없이 조직학적으로 mTNBC*가 입증되었습니다.

   *재발성/전이성 TNBC의 조직학적 또는 세포학적 진단. TNBC는 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체 및 인간 표피 수용체-2(HER2)의 음성 발현으로 정의됩니다. 전이의 병리학적 보고가 있는 경우, 전이의 조직병리학을 표준으로 삼는다. ER 및 프로게스테론 수용체 음성은 면역조직화학(IHC)에 의해 종양 세포의 1% 미만에서 ER 및 프로게스테론 수용체가 발현되는 것으로 정의됩니다. HER2 음성은 IHC에 의해 0과 1+ 점수, 또는 IHC 2+ 및 형광 현장 혼성화(FISH) 음성으로 정의됩니다. IHC에서 HER2 검사 결과가 0 또는 1+인 경우 FISH 검출은 선택 사항이지만 결과는 음성이어야 합니다.

3. 보관된 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 핵심 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.

   - 참고 : 염색되지 않은 절단 슬라이드를 제출하는 경우 새로 절단된 슬라이드는 절단일로부터 14일 이내에 시험기관에 제출해야 함

4. 현지 조사관/방사선과의 평가에 따라 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 전이성 또는 수술 불가능한 국소 진행성 TNBC에 대해 이전에 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 12개월 이내에 보조 화학요법에 실패한 환자는 일련의 전신 요법을 이행하는 것으로 간주되어야 합니다.
6. 전이성 질환에 대해 이전에 항-VEGF, 항-VEGFR 또는 항-PD-1 항체를 사용한 치료를 받은 적이 없습니다. 항-VEGF, 항-VEGFR, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체의 신보조요법 또는 보조요법 설정은 치료 완료 후 6개월 이내에 질병의 진행이 없는 경우 허용됩니다.
7. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1

8. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능 테스트:

   • 혈액학적 검사

     • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
     • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
     • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(이는 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다. ≥ 약 3개월)

   • 혈액 응고 검사

     • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(UNL)
     • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x UNL

   • 간 기능 검사

     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL
     • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   • 신장 기능 검사 - 크레아티닌 수치가 1.5 × ULN인 환자의 경우 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/min

9. HIV에 감염된 참가자는 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있어야 하며 다음과 같이 정의된 잘 통제된 HIV 감염/질병을 가지고 있어야 합니다.

   • ART 참가자는 스크리닝 시점에 CD4+ T 세포 수가 350개 세포/mm3를 초과해야 합니다.
   • ART 참가자는 스크리닝 시점에 최소 12주 동안 현지에서 이용 가능한 분석법을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50개/mL 미만 또는 자격 하한(검출 한계 미만)으로 정의된 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. 심사에 앞서
   • ART 참가자는 연구 시작(1일차) 전 최소 4주 동안 약물 변경이나 용량 조정 없이 안정적인 처방을 받아야 합니다.

10. HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 무작위 배정 전에 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다.

    • 참고: 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며, 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 치료에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

    • 다음의 경우를 제외하고는 B형 간염 선별 검사가 필요하지 않습니다.

      • HBV 감염의 알려진 병력
      • 지역 보건 당국의 지시에 따라

11. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

    • 참고: 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

    • C형 간염 선별검사는 다음의 경우를 제외하고는 필요하지 않습니다.

      • HCV 감염의 알려진 병력
      • 지역 보건 당국의 지시에 따라
12. 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

   - 참고사항: 임상시험의 후속단계에 진입한 참가자는 이전 임상시험물질의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여가 가능합니다.

2. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상 촬영을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상 촬영은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안
3. 기준선 방문 전 4주 또는 5회의 반감기(더 짧은 기간) 이내에 전신 화학요법, 호르몬 요법, 면역요법 또는 생물학적 요법으로 치료
4. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선요법을 받은 경우. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 2주간 휴약이 허용됩니다.
5. 국립암연구소(NCI) CTCAE(v5.0) 이하로 회복되지 않음 이전 치료로 인한 1등급 또는 기준선(2등급 신경병증 또는 탈모증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있음)
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
8. 진행 중인 추가 악성 종양이 있거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 경우. (참고: 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 근치요법으로 조절되는 상피내암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.)
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
10. 전신 항생제가 필요한 활성 감염이 있음
11. 카포시 육종 및/또는 다심성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 참가자.
12. 참가자의 연구 요구 사항에 협조하는 능력을 방해하는 활동성 정신 장애(정신분열증, 주요 우울 장애, 양극성 장애 등) 또는 약물 남용 장애. 지속적인 항우울제 약물로 우울증을 치료하는 것은 제외 기준이 아닙니다.

13. 신뢰할 수 있고 적절한 피임 방법a에 동의하지 않는 임신* 또는 수유 중이며 가임기 여성.

    가임 여성(WOCBP)은 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 6개월(여성의 경우) 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    a본 임상시험에서 허용되는 적절한 피임법은 다음과 같습니다.

    • 복합경구피임약 등 호르몬 피임약
    • 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템 이식
    • 차단 방법(살정제 및 콘돔/살정제 및 피임용 [질] 격막, 질 스펀지 또는 자궁 경부 캡)
    • 여성의 난관 결찰 등 불임 수술 *치료 전 소변 임신 검사(72시간 이내)가 양성인 WOCBP. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
14. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP]> 150 또는 이완기 혈압[DBP]> 90mmHg) 또는 발작
15. 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 3급 또는 4급 심부전
16. 치료적 항응고치료가 필요한 경우(저분자헤파린을 이용한 예방요법은 허용)
17. 폐색전증을 포함한 심각한 4등급 정맥 혈전색전증 사건
18. 단백뇨 ≥2+에 대한 소변 계량봉으로 입증된 중등도 내지 중증 단백뇨. 딥스틱 소변검사에서 단백뇨가 2 이상인 환자의 경우 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율을 결정하거나 24시간 소변 수집을 실시합니다. UPC 비율이 1 미만이거나 24시간 소변 단백질이 1g 미만인 환자에게 적합합니다.
19. 복부 누공 또는 위장 천공의 병력 또는 6개월 이내에 심각한 위장관 출혈의 병력
20. 연구 약물 시작 12개월 이내에 중증 동맥 혈전색전증 사건의 병력
21. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술. (참가자가 대수술을 받은 경우, 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 수술 및/또는 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.)
22. 약물 및/또는 그 부형제 연구에 대한 심각한 과민증(≥3등급)의 병력이 알려져 있습니다.
23. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
24. 조사관의 결정에 따라 재판에 참여할 수 없습니다.
25. 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
26. 등록 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있었던 경우