En undersøgelse af AK112 kombineret med PARP-hæmmer til behandling af tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Kunne og gerne give skriftligt informeret samtykke.
• ≥ 18 år til ≤ 75 år ved studieindskrivning, kvindelige forsøgspersoner.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Har histologisk eller cytologisk diagnose af epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer.
• Få målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 vurderet af investigator.
• Kunne give formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• I stand til at overholde alle krav til studiedeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie (inden for fem år) eller samtidig malign neoplasma, bortset fra basalcellekarcinom og/eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller brystkræft in situ, der har gennemgået helbredende behandling.
• Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller brug af en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddeladministration.
• Tidligere brug af PARP-hæmmere.
• Kræft i æggestokke, æggeledere eller primær peritoneal cancer af ikke-epitelial oprindelse (såsom kimcellekarcinom).
• Tidligere målrettet behandling ved brug af lille molekyle og/eller anti-angiogene terapi (herunder, men ikke begrænset til, bevacizumab eller dets biosimilære).
• Har en potent eller moderat CYP3A-hæmmer eller en potent eller moderat CYP3A-inducer inden for 1 uge før indgivelse af første studielægemiddel (eller 5 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er længst).
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
• Anamnese med immundefekt og/eller HIV-antistofpositive forsøgspersoner.
• Har alvorlig infektion 4 uger før indgivelse af første studielægemiddel, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel (eksklusive antiviral behandling for hepatitis B eller C).
• Har kendt aktiv Hepatitis B, der er ubehandlet og kræver antiviral behandling i studieperioden; eller aktive Hepatitis C-personer (HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-niveauer over detektionstærsklen).
• Har gennemgået en større operation eller et alvorligt traume inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser.
• Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA≥2), ustabil angina, akut myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier, dekompenseret cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerede metaboliske lidelser, alvorlig mavesår eller gastritis.
• Ukontrolleret hypertension trods optimal medicinsk behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Enhver arteriel tromboemboli, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke forekom inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation forbundet med anti-VEGF-behandling; billeddiagnostiske resultater afslørede invasion af tarmvæggen af ​​tumor under screening.
• Billeddiagnostik eller kliniske fund af gastrointestinal obstruktion, herunder ufuldstændig obstruktion.
• Ude af stand til at sluge tabletter eller har haft gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen som bestemt af investigator.
• Har fået levende vaccine inden for 30 dage før første indgivelse af forsøgslægemiddel eller planlægger at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden.
• Har kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, herunder alkohol- eller stofmisbrug.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Enhver tidligere eller samtidig sygdom, behandling eller laboratorietestabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultater, påvirke forsøgspersoners fulde deltagelse i undersøgelsen eller måske ikke er i deres bedste interesse for at deltage.