Eine Studie von AK112 in Kombination mit PARP-Inhibitor bei der Behandlung von wiederkehrendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• ≥ 18 Jahre bis ≤ 75 Jahre bei Studieneinschreibung, weibliche Probanden.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Haben Sie eine histologische oder zytologische Diagnose eines epithelialen Ovarial-, Eileiter- oder primären Peritonealkarzinoms.
• Haben Sie eine messbare Krankheit basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, bewertet vom Prüfer.
• In der Lage sein, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe bereitzustellen.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit, alle Anforderungen der Studienteilnahme (einschließlich aller Studienverfahren) zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte (innerhalb von fünf Jahren) oder gleichzeitiger bösartiger Tumor, außer Basalzellkarzinom und/oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Brustkrebs in situ, der einer kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Frühere Anwendung von PARP-Hemmern.
• Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs Krebs nicht-epithelialen Ursprungs (z. B. Keimzellkarzinom).
• Frühere zielgerichtete Therapie mit niedermolekularen und/oder antiangiogenen Therapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bevacizumab oder sein Biosimilar).
• Haben Sie einen starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitor oder einen starken oder mäßigen CYP3A-Induktor innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Aktive oder Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall.
• Vorgeschichte von Immunschwäche und/oder HIV-Antikörper-positiven Probanden.
• Hat schwere Infektion 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt, Sepsis oder schwere Lungenentzündung erfordern; aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert (ausgenommen antivirale Therapie für Hepatitis B oder C).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B, die unbehandelt ist und während des Studienzeitraums eine antivirale Therapie erfordert; oder aktive Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA-Spiegeln über der Nachweisschwelle).
• Hat sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen.
• Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS).
• Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA≥2), instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmien, dekompensierte Zirrhose, nephrotisches Syndrom, unkontrollierte Stoffwechselstörungen, schwere Magengeschwüre oder Gastritis.
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler medizinischer Behandlung; Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Alle arteriellen Thromboembolien, transitorischen ischämischen Attacken, zerebrovaskulären Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf.
• Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer Anti-VEGF-Therapie; Die Ergebnisse der Bildgebung zeigten während des Screenings eine Tumorinvasion der Darmwand.
• Bildgebende oder klinische Befunde einer gastrointestinalen Obstruktion, einschließlich unvollständiger Obstruktion.
• Kann keine Tabletten schlucken oder hatte gastrointestinale Anomalien, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen können, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt.
• Jede frühere oder gleichzeitige Krankheit, Behandlung oder Anomalie von Labortests, die die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise nicht in ihrem besten Interesse an einer Teilnahme liegen.