Uno studio sull'AK112 combinato con l'inibitore di PARP nel trattamento del carcinoma ovarico ricorrente

Criterio di inclusione:

• Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.
• ≥ 18 anni a ≤ 75 anni al momento dell'iscrizione allo studio, soggetti di sesso femminile.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Avere diagnosi istologica o citologica di carcinoma epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 valutati dallo sperimentatore.
• Essere in grado di fornire tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
• Ha una funzione organica adeguata.
• Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo Sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di soddisfare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure di studio).

Criteri di esclusione:

• Storia precedente (entro cinque anni) o tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia curativa.
• Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Precedente uso di inibitori di PARP.
• Cancro dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del cancro peritoneale primario di origine non epiteliale (come il carcinoma a cellule germinali).
• Precedente terapia mirata utilizzando piccole molecole e/o terapia anti-angiogenica (incluso ma non limitato a bevacizumab o al suo biosimilare).
• Avere un inibitore del CYP3A potente o moderato o un induttore del CYP3A potente o moderato entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più lunga).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia attiva o pregressa di malattia infiammatoria intestinale come morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
• Storia di immunodeficienza e/o soggetti positivi agli anticorpi HIV.
• Ha una grave infezione 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave; infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva che non è trattata e richiede una terapia antivirale durante il periodo di studio; o soggetti attivi con epatite C (anticorpo HCV positivo con livelli di HCV-RNA superiori alla soglia di rilevazione).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
• Co-morbilità non controllate incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA≥2), angina instabile, infarto miocardico acuto, aritmie scarsamente controllate, cirrosi scompensata, sindrome nefrosica, disordini metabolici non controllati, grave ulcera peptica o gastrite.
• Ipertensione incontrollata nonostante un trattamento medico ottimale; storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Qualsiasi tromboembolia arteriosa, attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare si è verificato entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Anamnesi di fistola addominale o perforazione gastrointestinale associata alla terapia anti-VEGF; i risultati di imaging hanno rivelato l'invasione della parete intestinale da parte del tumore durante lo screening.
• Imaging o riscontri clinici di ostruzione gastrointestinale, inclusa ostruzione incompleta.
• Incapace di deglutire le compresse o ha avuto anomalie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco come determinato dallo sperimentatore.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze, incluso l'abuso di alcol o droghe.
• Soggetto femminile in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia dei test di laboratorio precedente o concomitante che possa confondere i risultati dello studio, influire sulla piena partecipazione dei soggetti allo studio o potrebbe non essere nel loro migliore interesse a partecipare.