En studie av AK112 kombinerat med PARP-hämmare vid behandling av återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
• ≥ 18 år till ≤ 75 år vid studieinskrivning, kvinnliga försökspersoner.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Har histologiskt eller cytologisk diagnos av epitelial ovarie-, äggledar- eller primär bukkarcinom.
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 bedömd av utredare.
• Kunna tillhandahålla formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad.
• Har tillräcklig organfunktion.
• Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, som bestämts av utredaren, under och i 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kunna uppfylla alla krav för studiedeltagande (inklusive alla studieprocedurer).

Exklusions kriterier:

• Tidigare historia (inom fem år) eller samtidig malign neoplasm, förutom basalcellscancer och/eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ eller bröstcancer in situ som har genomgått botande behandling.
• Deltagande i en studie av ett prövningsläkemedel eller med användning av en undersökningsanordning inom 4 veckor efter den första studieläkemedlets administrering.
• Tidigare användning av PARP-hämmare.
• Cancer i äggstockar, äggledare eller primär peritoneal cancer av icke-epitelialt ursprung (såsom könscellscancer).
• Tidigare riktad terapi med småmolekylära och/eller anti-angiogene terapi (inklusive men inte begränsat till bevacizumab eller dess biosimilar).
• Ha en potent eller måttlig CYP3A-hämmare, eller en potent eller måttlig CYP3A-inducerare inom 1 vecka före första studieläkemedlets administrering (eller 5 läkemedelshalveringstider, beroende på vilken som är längre).
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Aktiv eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré.
• Historik med immunbrist och/eller HIV-antikroppspositiva försökspersoner.
• Har allvarlig infektion 4 veckor före första studieläkemedlets administrering, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före första studieläkemedelsadministrering (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C).
• Har känd aktiv hepatit B som är obehandlad och som kräver antiviral terapi under studieperioden; eller aktiva Hepatit C-patienter (HCV-antikroppspositiva med HCV-RNA-nivåer över detektionströskeln).
• Har genomgått en större operation eller allvarligt trauma inom 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Okontrollerade komorbiditeter inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA≥2), instabil angina, akut hjärtinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier, dekompenserad cirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerade metabola störningar, svår magsår eller gastrit.
• Okontrollerad hypertoni trots optimal medicinsk behandling; historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• All arteriell tromboembolism, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka inträffade inom 6 månader före den första studieläkemedlets administrering.
• Anamnes med bukfistel eller gastrointestinal perforation i samband med anti-VEGF-terapi; avbildningsresultat avslöjade invasion av tarmväggen av tumör under screening.
• Avbildning eller kliniska fynd av gastrointestinala obstruktion, inklusive ofullständig obstruktion.
• Kan inte svälja tabletter eller har haft gastrointestinala abnormiteter som kan påverka läkemedelsabsorptionen enligt utredarens bedömning.
• Har fått levande vaccin inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering eller planerar att få levande vaccin under studieperioden.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem, inklusive alkohol- eller drogmissbruk.
• Gravid eller ammande kvinnlig subjekt.
• Alla tidigare eller samtidiga sjukdomar, behandlingar eller abnormiteter i laboratorietester som kan förvirra studieresultaten, påverka försökspersoners fullständiga deltagande i studien eller kanske inte är i deras intresse att delta.