En studie av AK112 kombinert med PARP-hemmer i behandling av tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• ≥ 18 år til ≤ 75 år ved studieopptak, kvinnelige forsøkspersoner.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
• Har histologisk eller cytologisk diagnose av epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 vurdert av etterforsker.
• Kunne gi formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å oppfylle alle krav til studiedeltakelse (inkludert alle studieprosedyrer).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie (innen fem år) eller samtidig malign neoplasma, bortsett fra basalcellekarsinom og/eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ eller brystkreft in situ som har gjennomgått kurativ behandling.
• Deltakelse i en studie av et undersøkelseslegemiddel eller bruk av en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedisin.
• Tidligere bruk av PARP-hemmere.
• Cancer i eggstokkene, egglederne eller primær peritonealkreft av ikke-epitelial opprinnelse (som kimcellekarsinom).
• Tidligere målrettet behandling ved bruk av småmolekylære og/eller antiangiogene terapi (inkludert, men ikke begrenset til, bevacizumab eller dets biosimilar).
• Ha en potent eller moderat CYP3A-hemmer, eller en potent eller moderat CYP3A-induktor innen 1 uke før første studielegemiddeladministrering (eller 5 medikamenthalveringstider, avhengig av hva som er lengst).
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
• Anamnese med immunsvikt og/eller HIV-antistoff-positive personer.
• Har alvorlig infeksjon 4 uker før første studiemedisin, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).
• Har kjent aktiv hepatitt B som er ubehandlet og krever antiviral behandling i løpet av studieperioden; eller aktive Hepatitt C-personer (HCV-antistoffpositive med HCV-RNA-nivåer over deteksjonsterskelen).
• Har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser.
• Ukontrollerte komorbiditeter inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA≥2), ustabil angina, akutt hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier, dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig magesårsykdom eller gastritt.
• Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling; historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Enhver arteriell tromboembolisme, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke skjedde innen 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon assosiert med anti-VEGF-behandling; bilderesultater avslørte invasjon av tarmveggen av svulst under screening.
• Bildediagnostikk eller kliniske funn av gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon.
• Kan ikke svelge tabletter eller har hatt gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen som bestemt av utrederen.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden.
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser, inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Gravid eller ammende kvinnelig subjekt.
• Enhver tidligere eller samtidig sykdom, behandling eller laboratorietestavvik som kan forvirre studieresultater, påvirke forsøkspersoners fulle deltakelse i studien, eller kanskje ikke er i deres beste interesse for å delta.