Forsøg med PCSK9-hæmning hos patienter med akut slagtilfælde og symptomatisk intrakraniel aterosklerose (TOPICAL-MRI)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af iskæmisk slagtilfælde med National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score på 1-15
• Iskæmiske læsioner på diffust vægtet billeddannelse lokaliseret i området for symptomatisk intrakraniel aterosklerose (ICAS).
• Symptomatisk ICAS (over 30%) ved M1 eller M2 i den midterste cerebrale arterie, basilar arterie eller ved den intrakranielle del af den interne carotis arterie.
• Serum LDL-C ≥70 mg/dL for forsøgspersoner i lipidsænkende behandlinger (såsom et statin og/eller ezetimib) eller LDL-C ≥100 mg/dL for forsøgspersoner uden lipidsænkende behandling.
• Evne til at randomisere inden for 7 dage fra sidst kendte tid fri for nye iskæmiske symptomer.
• Evne til at modtage alirocumab eller statinbehandling inden for 7 dage efter slagtilfælde.
• Hoved-CT eller MR udelukker blødning eller anden patologi, såsom vaskulær misdannelse, tumor eller byld, der kan forklare symptomer eller kontraindicere behandling.
• Pre-slag modificeret Rankin Scale (mRS)≦2

Ekskluderingskriterier:

• Alder <20 år.
• Bedømt af klinisk læge.
• Efter endovaskulær intervention eller endarterektomi for den symptomatiske ICAS.
• Patienter med mere end 50 % stenose af ekstrakranielle arterier de relevante arterier på magnetisk resonansangiografi (MRA), herunder ekstrakranielle halspulsårer eller vertebrale arterier.
• Patienter med høj risiko for kardioemboliske kilder, såsom atrieflimren, akut myokardieinfarkt, alvorligt hjertesvigt eller hjerteklapsygdom.
• Anden bestemt slagtilfælde ætiologi, såsom vaskulitis, shock, antiphospholipid antistof syndrom, arteriel dissektion, CADASIL og etc.
• Kvalificerende iskæmisk hændelse induceret af angiografi eller kirurgi.
• Alvorlig ikke-kardiovaskulær komorbiditet med forventet levetid <6 måneder.
• Kontraindikation eller allergi over for alirocumab eller Gadolinium
• Alvorlig renal (serumkreatinin >2 mg/dL) eller beregnet glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved brug af Cockcroft Gault-metoden.
• Leverinsufficiens (INR>1,2; ALT>40 U/L eller enhver deraf følgende komplikation, såsom variceal blødning, encefalopati eller gulsot)
• Hæmostatisk lidelse eller systemisk blødning inden for de seneste 3 måneder
• Aktuel trombocytopeni (trombocyttal <100 x109/L) eller leukopeni (<2 x109/L)
• Anæmi (<10 mg/dL)
• Anamnese med lægemiddelinducerede hæmatologiske eller hepatiske abnormiteter
• Anamnese med malignitet, der krævede operation, strålebehandling eller systemisk terapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som er i den fødedygtige alder og uvillige til at bruge effektiv prævention.
• Andre neurologiske tilstande, der ville komplicere vurdering af resultater under opfølgning.