Badanie hamowania PCSK9 u pacjentów z ostrym udarem mózgu i objawową miażdżycą tętnic wewnątrzczaszkowych (TOPICAL-MRI)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczne udaru niedokrwiennego mózgu z oceną 1-15 National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
• Zmiany niedokrwienne w obrazowaniu dyfuzyjno-ważonym zlokalizowane na obszarze objawowej miażdżycy wewnątrzczaszkowej (ICAS).
• Objawowy ICAS (powyżej 30%) na M1 lub M2 tętnicy środkowej mózgu, tętnicy podstawnej lub wewnątrzczaszkowej części tętnicy szyjnej wewnętrznej.
• Stężenie LDL-C w surowicy ≥70 mg/dl u osób stosujących terapie obniżające poziom lipidów (takie jak statyna i/lub ezetymib) lub LDL-C ≥100 mg/dl u osób bez terapii obniżających poziom lipidów.
• Możliwość randomizacji w ciągu 7 dni od ostatniego znanego czasu wolnego od nowych objawów niedokrwiennych.
• Możliwość otrzymania leczenia alirokumabem lub statyną w ciągu 7 dni od wystąpienia udaru.
• Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny głowy wyklucza krwotok lub inną patologię, taką jak malformacja naczyniowa, guz lub ropień, które mogą wyjaśniać objawy lub stanowić przeciwwskazanie do leczenia.
• Zmodyfikowana skala Rankina przed udarem (mRS) ≦2

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <20 lat.
• Oceniany przez lekarza klinicznego.
• Po interwencji wewnątrznaczyniowej lub endarterektomii z powodu objawowego ICAS.
• Pacjenci z ponad 50% zwężeniem tętnic zewnątrzczaszkowych odpowiednich tętnic w angiografii rezonansu magnetycznego (MRA), w tym pozaczaszkowej tętnicy szyjnej lub tętnic kręgowych.
• Pacjenci z dużym ryzykiem powikłań sercowo-zatorowych, takich jak migotanie przedsionków, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka niewydolność serca lub wada zastawkowa serca.
• Inna ustalona etiologia udaru, taka jak zapalenie naczyń, wstrząs, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, rozwarstwienie tętnicy, CADASIL itp.
• Kwalifikujące zdarzenie niedokrwienne wywołane angiografią lub zabiegiem chirurgicznym.
• Ciężkie współistniejące choroby inne niż sercowo-naczyniowe z oczekiwaną długością życia <6 miesięcy.
• Przeciwwskazania lub alergia na alirokumab lub gadolin
• Ciężka niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl) lub obliczony współczynnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2 na podstawie oszacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu metodologii Cockcrofta-Gaulta.
• niewydolność wątroby (INR>1,2; AlAT>40 j./l lub jakiekolwiek wynikające z tego powikłania, takie jak krwawienie z żylaków, encefalopatia lub żółtaczka)
• Zaburzenia hemostazy lub krwawienia ogólnoustrojowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Obecna małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 x109/l) lub leukopenia (<2 x109/l)
• niedokrwistość (<10 mg/dl)
• Historia zaburzeń hematologicznych lub wątrobowych wywołanych lekami
• Historia choroby nowotworowej, która wymagała operacji, radioterapii lub terapii systemowej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji.
• Inne stany neurologiczne, które komplikują ocenę wyników podczas obserwacji.