Zkouška inhibice PCSK9 u pacientů s akutní mrtvicí a symptomatickou intrakraniální aterosklerózou (TOPICAL-MRI)

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnóza ischemické cévní mozkové příhody se skóre 1–15 na stupnici NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale)
• Ischemické léze na difuzně váženém zobrazení lokalizované v oblasti symptomatické intrakraniální aterosklerózy (ICAS).
• Symptomatický ICAS (nad 30 %) v M1 nebo M2 střední cerebrální tepny, bazilární tepny nebo intrakraniální části a. carotis interna.
• Sérový LDL-C ≥70 mg/dl pro subjekty na terapiích snižujících lipidy (jako je statin a/nebo ezetimib) nebo LDL-C ≥100 mg/dl pro subjekty bez terapií snižujících lipidy.
• Schopnost randomizovat do 7 dnů od doby, kdy je poslední známý bez nových ischemických příznaků.
• Schopnost podstoupit léčbu alirokumabem nebo statiny do 7 dnů od začátku cévní mozkové příhody.
• CT nebo MRI hlavy vylučující krvácení nebo jinou patologii, jako je vaskulární malformace, nádor nebo absces, které by mohly vysvětlit příznaky nebo kontraindikovat léčbu.
• Rankinova stupnice upravená před zdvihem (mRS)≦2

Kritéria vyloučení:

• Věk <20 let.
• Posouzeno klinickým lékařem.
• Po endovaskulární intervenci nebo endarterektomii pro symptomatický ICAS.
• Pacienti s více než 50% stenózou extrakraniálních tepen relevantních tepen na magnetické rezonanční angiografii (MRA), včetně extrakraniální karotidy nebo vertebrálních tepen.
• Pacienti s vysokým rizikem kardioembolického zdroje, jako je fibrilace síní, akutní infarkt myokardu, těžké srdeční selhání nebo chlopenní onemocnění.
• Jiná určená etiologie cévní mozkové příhody, jako je vaskulitida, šok, syndrom antifosfolipidových protilátek, arteriální disekce, CADASIL atd.
• Kvalifikovaná ischemická příhoda vyvolaná angiografií nebo chirurgickým zákrokem.
• Těžká nekardiovaskulární komorbidita s očekávanou délkou života <6 měsíců.
• Kontraindikace nebo alergie na alirokumab nebo gadolinium
• Závažná renální (sérový kreatinin >2 mg/dl) nebo vypočtená rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/ 1,73 m2 odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) s použitím metodiky Cockcroft Gault.
• Jaterní insuficience (INR>1,2; ALT>40 U/l nebo jakákoli výsledná komplikace, jako je krvácení z varixů, encefalopatie nebo žloutenka)
• Hemostatická porucha nebo systémové krvácení v posledních 3 měsících
• Současná trombocytopenie (počet krevních destiček <100 x 109/l) nebo leukopenie (<2 x 109/l)
• Anémie (<10 mg/dl)
• Hematologické nebo jaterní abnormality v anamnéze
• Anamnéza malignity, která vyžadovala chirurgický zákrok, radiační terapii nebo systémovou terapii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které jsou ve fertilním věku a nechtějí používat účinnou antikoncepci.
• Jiné neurologické stavy, které by komplikovaly hodnocení výsledků během sledování.