A PCSK9-gátlás vizsgálata akut stroke-ban és tünetekkel járó intrakraniális ateroszklerózisban szenvedő betegeknél (TOPICAL-MRI)

Bevételi kritériumok:

• Az ischaemiás stroke klinikai diagnózisa a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) 1-15 pontjával
• Ischaemiás elváltozások diffúz súlyozott képalkotáson a szimptomatikus intracranialis atherosclerosis (ICAS) területén.
• Tünetekkel járó ICAS (30% felett) a középső cerebri artéria M1 vagy M2-ében, az artéria basilaris vagy az intercranialis carotis artéria intracranialis részén.
• A szérum LDL-C ≥70 mg/dl lipidcsökkentő kezelésben (például sztatin és/vagy ezetimib) részesülő alanyoknál, vagy LDL-C ≥100 mg/dl lipidcsökkentő terápiában nem részesülőknél.
• Lehetőség a véletlenszerű besorolásra az utolsó ismert időponttól számított 7 napon belül, új ischaemiás tünetektől mentesen.
• Képes alirocumab vagy statin kezelésben részesülni a stroke kezdetét követő 7 napon belül.
• Fej CT vagy MRI, amely kizárja a vérzést vagy más patológiát, például érrendszeri rendellenességet, daganatot vagy tályogot, amelyek magyarázatot adhatnak a tünetekre vagy a terápia ellenjavallására.
• Löket előtt módosított Rankin Skála (mRS)≦2

Kizárási kritériumok:

• Életkor <20 év.
• Klinikai orvos ítélte meg.
• Endovaszkuláris beavatkozás vagy endarterectomia után a tüneti ICAS miatt.
• Azoknál a betegeknél, akiknél az extracranialis artériák több mint 50%-os szűkülete van, a mágneses rezonancia angiográfián (MRA) vizsgálják a releváns artériákat, beleértve az extracranialis nyaki artériát vagy vertebralis artériákat.
• Olyan betegek, akiknél magas a kardioembóliás forrás kockázata, például pitvarfibrilláció, akut miokardiális infarktus, súlyos szívelégtelenség vagy szívbillentyű-betegség.
• Egyéb meghatározott stroke etiológiák, mint például vasculitis, sokk, antifoszfolipid antitest szindróma, artériás disszekció, CADASIL stb.
• Az angiográfia vagy műtét által kiváltott minősítő ischaemiás esemény.
• Súlyos, nem kardiovaszkuláris komorbiditás 6 hónap alatti várható élettartammal.
• Ellenjavallat vagy allergia az alirocumabra vagy a gadoliniumra
• Súlyos vese (szérum kreatinin > 2 mg/dl) vagy számított glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján, Cockcroft Gault módszerrel.
• májelégtelenség (INR>1,2; ALT > 40 U/L vagy bármely ebből eredő szövődmény, mint például visszérvérzés, encephalopathia vagy sárgaság)
• Hemostatikus rendellenesség vagy szisztémás vérzés az elmúlt 3 hónapban
• Jelenlegi thrombocytopenia (thrombocytaszám <100x109/l) vagy leukopenia (<2x109/l)
• Vérszegénység (<10 mg/dl)
• Gyógyszer okozta hematológiai vagy máj rendellenességek anamnézisében
• Műtétet, sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igénylő rosszindulatú daganat anamnézisében.
• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik fogamzóképes korban vannak, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
• Egyéb neurológiai állapotok, amelyek megnehezítenék az eredmények értékelését a követés során.