Studie zur PCSK9-Hemmung bei Patienten mit akutem Schlaganfall und symptomatischer intrakranieller Atherosklerose (TOPICAL-MRI)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose eines ischämischen Schlaganfalls mit einem NIHSS-Score (National Institutes of Health Stroke Scale) von 1–15
• Ischämische Läsionen in der diffus gewichteten Bildgebung im Bereich der symptomatischen intrakraniellen Atherosklerose (ICAS).
• Symptomatisches ICAS (über 30 %) am M1 oder M2 der mittleren Hirnarterie, der Basilararterie oder am intrakraniellen Teil der A. carotis interna.
• Serum-LDL-C ≥70 mg/dL für Probanden, die lipidsenkende Therapien (wie ein Statin und/oder Ezetimib) erhalten, oder LDL-C ≥100 mg/dL für Probanden ohne lipidsenkende Therapien.
• Möglichkeit zur Randomisierung innerhalb von 7 Tagen nach dem letzten bekannten Zeitpunkt ohne neue ischämische Symptome.
• Möglichkeit zur Behandlung mit Alirocumab oder Statin innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Schlaganfalls.
• Kopf-CT oder MRT zum Ausschluss von Blutungen oder anderen Pathologien wie Gefäßfehlbildungen, Tumoren oder Abszessen, die die Symptome erklären oder eine Therapie kontraindizieren könnten.
• Vor dem Schlaganfall modifizierte Rankin-Skala (mRS) ≤ 2

Ausschlusskriterien:

• Alter <20 Jahre.
• Vom klinischen Arzt beurteilt.
• Nach endovaskulärer Intervention oder Endarteriektomie bei symptomatischem ICAS.
• Patienten mit mehr als 50 % Stenose der extrakraniellen Arterien der relevanten Arterien in der Magnetresonanzangiographie (MRA), einschließlich der extrakraniellen Halsschlagader oder der Wirbelarterien.
• Patienten mit hohem Risiko einer kardioembolischen Ursache wie Vorhofflimmern, akutem Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz oder Herzklappenerkrankung.
• Andere festgestellte Schlaganfallätiologie, wie Vaskulitis, Schock, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Arteriendissektion, CADASIL usw.
• Qualifizierendes ischämisches Ereignis, das durch Angiographie oder Operation hervorgerufen wird.
• Schwere nicht-kardiovaskuläre Komorbidität mit einer Lebenserwartung von <6 Monaten.
• Kontraindikation oder Allergie gegen Alirocumab oder Gadolinium
• Schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2 mg/dl) oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode.
• Leberinsuffizienz (INR>1,2; ALT>40 U/L oder daraus resultierende Komplikationen wie Varizenblutung, Enzephalopathie oder Gelbsucht)
• Hämostatische Störung oder systemische Blutung in den letzten 3 Monaten
• Aktuelle Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100 x109/L) oder Leukopenie (<2 x109/L)
• Anämie (<10 mg/dL)
• Vorgeschichte arzneimittelbedingter hämatologischer oder hepatischer Anomalien
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die eine Operation, Strahlentherapie oder systemische Therapie erforderte.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
• Andere neurologische Erkrankungen, die die Beurteilung der Ergebnisse während der Nachsorge erschweren würden.