Studio sull'inibizione del PCSK9 in pazienti con ictus acuto e aterosclerosi intracranica sintomatica (TOPICAL-MRI)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica di ictus ischemico con punteggio NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) compreso tra 1 e 15
• Lesioni ischemiche all'imaging a pesatura diffusa localizzate nel territorio dell'aterosclerosi intracranica sintomatica (ICAS).
• ICAS sintomatica (superiore al 30%) a livello di M1 o M2 dell'arteria cerebrale media, dell'arteria basilare o della porzione intracranica dell'arteria carotide interna.
• C-LDL sierico ≥70 mg/dL per soggetti in terapia ipolipemizzante (come una statina e/o ezetimibe) o C-LDL ≥100 mg/dL per soggetti senza terapie ipolipemizzanti.
• Capacità di randomizzare entro 7 giorni dall'ultima nota senza nuovi sintomi ischemici.
• Capacità di ricevere un trattamento con alirocumab o statine entro 7 giorni dall'insorgenza dell'ictus.
• La TC o la risonanza magnetica dell'encefalo escludono emorragie o altre patologie, come malformazioni vascolari, tumori o ascesso, che potrebbero spiegare i sintomi o controindicare la terapia.
• Scala Rankin modificata prima dell'ictus (mRS)≦2

Criteri di esclusione:

• Età <20 anni.
• Giudicato dal medico clinico.
• Dopo intervento endovascolare o endarterectomia per l'ICAS sintomatica.
• Pazienti con più del 50% di stenosi delle arterie extracraniche le arterie rilevanti all'angiografia con risonanza magnetica (MRA), inclusa l'arteria carotide extracranica o le arterie vertebrali.
• Pazienti ad alto rischio di fonte cardioembolica, come fibrillazione atriale, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca grave o cardiopatia valvolare.
• Altra eziologia dell'ictus determinata, come vasculite, shock, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, dissezione arteriosa, CADASIL e così via.
• Evento ischemico qualificante indotto da angiografia o intervento chirurgico.
• Grave comorbilità non cardiovascolare con aspettativa di vita <6 mesi.
• Controindicazione o allergia all'alirocumab o al gadolinio
• Grave renale (creatinina sierica >2 mg/dL) o velocità di filtrazione glomerulare calcolata <30 mL/min/1,73 m2 mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la metodologia di Cockcroft Gault.
• Insufficienza epatica (INR>1,2; ALT>40 U/L o qualsiasi complicazione risultante, come sanguinamento da varici, encefalopatia o ittero)
• Disturbo emostatico o sanguinamento sistemico negli ultimi 3 mesi
• Trombocitopenia in atto (conta piastrinica <100 x109/L) o leucopenia (<2 x109/L)
• Anemia（<10 mg/dL）
• Anamnesi di anomalie ematologiche o epatiche indotte da farmaci
• Storia di malignità che ha richiesto intervento chirurgico, radioterapia o terapia sistemica.
• Donne in gravidanza o allattamento, o che sono in età fertile e non disposte a utilizzare una contraccezione efficace.
• Altre condizioni neurologiche che complicherebbero la valutazione dei risultati durante il follow-up.