Forsøg med XRD-0394, en kinasehæmmer, i kombination med palliativ strålebehandling hos avancerede kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af cancer med tydelige tegn på metastasering på billeddiagnostik. Individer med lokalt fremskreden eller tilbagevendende (ikke-metastatisk) cancer, for hvem palliativ RT er indiceret, kan også indskrives.
• Planlagt til at modtage palliativ RT leveret som 4 grå × 5 daglige fraktioner efter den behandlende stråleonkologs skøn. Strålingsplanen bør udformes til optimalt at begrænse den stråledosis, der leveres til normalt væv, ved hjælp af konforme behandlingsplaner og protokolspecificerede grænser.

• Et eller flere af følgende metastasesteder:

  • Hud
  • Subkutant eller blødt væv
  • Ethvert andet sted, der vil tillade, at strålingsdosen til normale strukturer forbliver inden for protokol-specificerede doseringsgrænser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år, som er villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Andre protokol-definerede kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående strålebehandling til samme region inden for de sidste 6 måneder.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager palliativ RT for hjernemetastaser. Forsøgspersoner, der har hjernemetastaser, kan deltage i dette forsøg, hvis de får palliativ RT for kræft et andet sted end hjernen.
• For forsøgspersoner med kræftsygdomme, der involverer rygmarven, skal længden af ​​rygmarven, der kræver palliativ behandling, være 10 cm eller mindre.
• Personer med knoglemarvssvækkelse som påvist ved hæmoglobin <8,0 g/dL, neutrofiltal <0,7 × 10^9/L eller blodplader <80 × 10^9/L .
• Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstand, der kan hæmme compliance og/eller absorption af XRD-0394, brug af perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør.
• Signifikante hjerteledningsabnormiteter, herunder en historie med langt korrigeret QT (QTc) intervalsyndrom og/eller pacemaker, eller nedsat kardiovaskulær funktion, såsom New York Heart Association-klassifikation >2.
• Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller enhver anden kræftbehandling inden for 14 dage efter første XRD-0394-dosis. Disse behandlinger bør også holdes i minimum 14 dage efter afslutning af RT.
• Forsøgspersoner, der fik bleomycin inden for 30 dage efter den første dosis af XRD-0394.

• Forsøgspersoner, der modtager behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 enzymaktivitet eller en hæmmer af brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 14 dage eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst). I særdeleshed,

  • Glukokortikoider er inducere af CYP3A4. Derfor bør dexamethason, prednison eller andre glukokortikoider ikke administreres inden for 14 dage eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst) og bør først påbegyndes efter forløbet af palliativ RT er afsluttet (og mindst 24 timer efter administration af XRD-0394).
  • Gefitinib og imatinib er hæmmere af BCRP. Derfor bør disse midler ikke administreres inden for 14 dage eller 5 halveringstider før screening (alt efter hvad der er længst) og bør holdes i minimum 14 dage efter afslutning af RT.
• Deltagelse i en anden undersøgelse af et ikke-godkendt lægemiddel eller udstyr eller behandling med en anden ATM, DNA-PK eller ataxia-telangiectasia og Rad3-relateret (ATR) hæmmer inden for 28 dage efter den første dosis af XRD-0394.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner med et QTc-interval >450 msek (beregnet ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel) ved screening.