Ensayo de XRD-0394, un inhibidor de la cinasa, en combinación con radioterapia paliativa en pacientes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer con evidencia clara de metástasis en las imágenes. También se pueden inscribir sujetos con cáncer localmente avanzado o recurrente (no metastásico) para quienes está indicada la RT paliativa.
• Programado para recibir RT paliativa administrada como fracciones diarias de 4 Gray × 5 a discreción del oncólogo de radiación tratante. El plan de radiación debe diseñarse para limitar de manera óptima la dosis de radiación administrada a los tejidos normales utilizando planes de tratamiento conformes y límites especificados en el protocolo.

• Uno o más de los siguientes sitios de metástasis:

  • Piel
  • Tejido subcutáneo o blando
  • Cualquier otro sitio que permita que la dosis de radiación a las estructuras normales permanezca dentro de los límites de dosificación especificados en el protocolo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad que estén dispuestos y sean capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Se pueden aplicar otros criterios definidos por el protocolo

Criterio de exclusión:

• Radioterapia previa en la misma región en los últimos 6 meses.
• Sujetos que actualmente reciben RT paliativa para metástasis cerebrales. Los sujetos que tienen metástasis cerebrales pueden participar en este ensayo si reciben RT paliativa para el cáncer en una ubicación distinta al cerebro.
• Para sujetos con cánceres que involucran la médula espinal, la longitud de la médula espinal que requiere tratamiento paliativo debe ser de 10 cm o menos.
• Sujetos con deterioro de la médula ósea evidenciado por hemoglobina <8,0 g/dL, recuento de neutrófilos <0,7 × 10^9/L o plaquetas <80 × 10^9/L.
• Antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad o afección gastrointestinal crónica que pueda dificultar el cumplimiento y/o la absorción de XRD-0394, uso de sondas de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG).
• Anomalías significativas de la conducción cardíaca, incluidos antecedentes de síndrome del intervalo QT corregido largo (QTc) y/o marcapasos, o deterioro de la función cardiovascular, como la clasificación de la New York Heart Association >2.
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica o cualquier otra terapia contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de XRD-0394. Estos tratamientos también deben mantenerse durante un mínimo de 14 días después de completar la RT.
• Sujetos que reciben bleomicina dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de XRD-0394.

• Sujetos que reciben tratamiento con cualquier fármaco que sea un fuerte inhibidor o inductor de la actividad de la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 o un inhibidor de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) dentro de los 14 días o 5 semividas antes de la selección (lo que sea más largo). En particular,

  • Los glucocorticoides son inductores de CYP3A4. Por lo tanto, la dexametasona, la prednisona u otros glucocorticoides no deben administrarse dentro de los 14 días o las 5 semividas anteriores a la selección (lo que sea más largo) y solo deben iniciarse después de que se complete el ciclo de RT paliativa (y al menos 24 horas después de la finalización). administración de XRD-0394).
  • Gefitinib e imatinib son inhibidores de BCRP. Por lo tanto, estos agentes no deben administrarse dentro de los 14 días o 5 semividas anteriores a la selección (lo que sea más largo) y deben suspenderse durante un mínimo de 14 días después de completar la RT.
• Participación en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo no aprobado o tratamiento con otro inhibidor de ATM, DNA-PK o ataxia-telangiectasia y relacionado con Rad3 (ATR) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de XRD-0394.
• Sujetos que están embarazadas o amamantando.
• Sujetos con un intervalo QTc >450 mseg (calculado usando la fórmula de corrección QT de Fridericia) en la selección.