Studie mit XRD-0394, einem Kinase-Inhibitor, in Kombination mit palliativer Strahlentherapie bei fortgeschrittenen Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Krebsdiagnose mit eindeutigem Nachweis von Metastasen in der Bildgebung. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem (nicht metastasiertem) Krebs, für die eine palliative RT indiziert ist, können ebenfalls aufgenommen werden.
• Geplant, palliative RT zu erhalten, das als 4 Gray × 5 tägliche Fraktionen nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen verabreicht wird. Der Bestrahlungsplan sollte so gestaltet sein, dass die an normales Gewebe abgegebene Bestrahlungsdosis unter Verwendung von konformen Behandlungsplänen und protokollspezifischen Grenzwerten optimal begrenzt wird.

• Eine oder mehrere der folgenden Metastasierungsstellen:

  • Haut
  • Subkutanes oder weiches Gewebe
  • Jede andere Stelle, an der die Strahlendosis für normale Strukturen innerhalb der im Protokoll festgelegten Dosierungsgrenzen bleibt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Andere protokolldefinierte Kriterien können gelten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Strahlentherapie in derselben Region innerhalb der letzten 6 Monate.
• Probanden, die derzeit eine palliative RT für Hirnmetastasen erhalten. Patienten mit Hirnmetastasen können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie eine palliative RT gegen Krebs an einer anderen Stelle als dem Gehirn erhalten.
• Bei Personen mit Rückenmarkskrebs darf die Länge des Rückenmarks, die eine palliative Behandlung erfordert, 10 cm oder weniger betragen.
• Patienten mit eingeschränktem Knochenmark, nachgewiesen durch Hämoglobin <8,0 g/dl, Neutrophilenzahl <0,7 × 10^9/l oder Blutplättchen <80 × 10^9/l.
• Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption von XRD-0394, Verwendung von perkutanen endoskopischen Gastrostomie (PEG)-Sonden beeinträchtigen können.
• Signifikante kardiale Reizleitungsanomalien, einschließlich einer Vorgeschichte eines langkorrigierten QT (QTc)-Intervall-Syndroms und/oder eines Schrittmachers oder einer beeinträchtigten kardiovaskulären Funktion, wie z. B. der New York Heart Association-Klassifikation >2.
• Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder jede andere Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten XRD-0394-Dosis. Diese Behandlungen sollten auch für mindestens 14 Tage nach Abschluss der RT durchgeführt werden.
• Probanden, die Bleomycin innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis von XRD-0394 erhalten.

• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Medikament behandelt werden, das ein starker Inhibitor oder Induktor der Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Enzymaktivität oder ein Inhibitor des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) ist. Insbesondere,

  • Glukokortikoide sind Induktoren von CYP3A4. Daher sollten Dexamethason, Prednison oder andere Glukokortikoide nicht innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) verabreicht werden und sollten erst begonnen werden, nachdem der Verlauf der palliativen RT abgeschlossen ist (und mindestens 24 Stunden nach der Verabreichung von XRD-0394).
  • Gefitinib und Imatinib sind Inhibitoren von BCRP. Daher sollten diese Wirkstoffe nicht innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening (je nachdem, was länger ist) verabreicht werden und sollten für mindestens 14 Tage nach Abschluss der RT beibehalten werden.
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie mit einem nicht zugelassenen Medikament oder Gerät oder Behandlung mit einem anderen ATM, DNA-PK oder Ataxie-Teleangiektasie- und Rad3-bezogenen (ATR) Inhibitor innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von XRD-0394.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit einem QTc-Intervall > 450 ms (berechnet mit Fridericias QT-Korrekturformel) beim Screening.