Prova di XRD-0394, un inibitore della chinasi, in combinazione con radioterapia palliativa in pazienti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di cancro con chiara evidenza di metastasi all'imaging. Possono essere arruolati anche soggetti con cancro localmente avanzato o ricorrente (non metastatico) per i quali è indicata la RT palliativa.
• Programmato per ricevere RT palliativa erogata come frazioni giornaliere 4 Gray × 5 a discrezione dell'oncologo radioterapista curante. Il piano di radiazione dovrebbe essere progettato per limitare in modo ottimale la dose di radiazioni erogata ai tessuti normali utilizzando piani di trattamento conformi e limiti specificati dal protocollo.

• Uno o più dei seguenti siti di metastasi:

  • Pelle
  • Tessuto sottocutaneo o molle
  • Qualsiasi altro sito che consenta alla dose di radiazioni alle strutture normali di rimanere entro i limiti di dosaggio specificati dal protocollo.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Potrebbero essere applicati altri criteri definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

• - Precedente radioterapia nella stessa regione negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti che stanno attualmente ricevendo RT palliativa per metastasi cerebrali. I soggetti che hanno metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio, se stanno ricevendo RT palliativa per il cancro in una posizione diversa dal cervello.
• Per i soggetti con tumori che coinvolgono il midollo spinale, la lunghezza del midollo spinale che richiede cure palliative deve essere di 10 cm o meno.
• Soggetti con compromissione del midollo osseo come evidenziato da emoglobina <8,0 g/dL, conta dei neutrofili <0,7 × 10^9/L o piastrine <80 × 10^9/L.
• Storia di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altra malattia o condizione gastrointestinale cronica che può ostacolare la compliance e/o l'assorbimento di XRD-0394, uso di tubi per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG).
• Anomalie significative della conduzione cardiaca, inclusa una storia di sindrome dell'intervallo QT lungo corretto (QTc) e/o pacemaker, o compromissione della funzione cardiovascolare come la classificazione della New York Heart Association> 2.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 14 giorni dalla prima dose di XRD-0394. Questi trattamenti dovrebbero anche essere tenuti per un minimo di 14 giorni dopo il completamento della RT.
• Soggetti che hanno ricevuto bleomicina entro 30 giorni dalla prima dose di XRD-0394.

• Soggetti che ricevono un trattamento con qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore dell'attività enzimatica del citocromo P450 (CYP) 3A4 o un inibitore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) entro 14 giorni o 5 emivite prima dello screening (a seconda di quale sia il più lungo). In particolare,

  • I glucocorticoidi sono induttori del CYP3A4. Pertanto, desametasone, prednisone o altri glucocorticoidi non devono essere somministrati entro 14 giorni o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo) e devono essere iniziati solo dopo che il ciclo di RT palliativa è completo (e almeno 24 ore dopo la somministrazione di XRD-0394).
  • Gefitinib e imatinib sono inibitori della BCRP. Pertanto, questi agenti non devono essere somministrati entro 14 giorni o 5 emivite prima dello screening (qualunque sia il più lungo) e devono essere conservati per un minimo di 14 giorni dopo il completamento della RT.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale su un farmaco o dispositivo non approvato o trattamento con un altro ATM, DNA-PK o atassia-telangectasia e inibitore correlato a Rad3 (ATR) entro 28 giorni dalla prima dose di XRD-0394.
• Soggetti in gravidanza o allattamento.
• Soggetti con un intervallo QTc >450 msec (calcolato utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia) allo screening.