Zkouška XRD-0394, inhibitoru kinázy, v kombinaci s paliativní radioterapií u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny s jasným průkazem metastázy na zobrazení. Mohou být také zařazeni jedinci s lokálně pokročilým nebo recidivujícím (nemetastatickým) karcinomem, pro které je indikována paliativní RT.
• Naplánováno na příjem paliativní RT podávané jako 4 Gray × 5 denních frakcí podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa. Radiační plán by měl být navržen tak, aby optimálně omezoval radiační dávku dodávanou do normálních tkání pomocí konformních léčebných plánů a limitů stanovených protokolem.

• Jedno nebo více z následujících míst metastázy:

  • Kůže
  • Subkutánní nebo měkká tkáň
  • Jakékoli jiné místo, které umožní, aby dávka záření normálním strukturám zůstala v rozmezí dávek stanovených protokolem.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Muži nebo ženy ve věku alespoň 18 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Mohou platit jiná kritéria definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie ve stejné oblasti během posledních 6 měsíců.
• Subjekty, které v současné době dostávají paliativní RT pro mozkové metastázy. Subjekty, které mají mozkové metastázy, se mohou zúčastnit této studie, pokud dostávají paliativní RT pro rakovinu v jiné lokalitě než v mozku.
• U subjektů s rakovinou postihující míchu musí být délka míchy vyžadující paliativní léčbu 10 cm nebo méně.
• Subjekty s poškozením kostní dřeně, o čemž svědčí hemoglobin <8,0 g/dl, počet neutrofilů <0,7 × 10^9/l nebo krevní destičky <80 × 10^9/l.
• Anamnéza potíží s polykáním, malabsorpce nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění nebo stav, který může bránit komplianci a/nebo absorpci XRD-0394, použití perkutánních endoskopických gastrostomických sond (PEG).
• Významné abnormality srdečního vedení, včetně anamnézy syndromu dlouhého korigovaného QT (QTc) intervalu a/nebo kardiostimulátoru, nebo zhoršené kardiovaskulární funkce, jako je klasifikace New York Heart Association >2.
• Chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, biologická terapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie do 14 dnů po první dávce XRD-0394. Tato ošetření by také měla být prováděna minimálně 14 dní po dokončení RT.
• Subjekty dostávající bleomycin do 30 dnů od první dávky XRD-0394.

• Subjekty léčené jakýmkoli lékem, který je silným inhibitorem nebo induktorem aktivity enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo inhibitorem proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) během 14 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší). Zejména,

  • Glukokortikoidy jsou induktory CYP3A4. Proto by dexamethason, prednison nebo jiné glukokortikoidy neměly být podávány během 14 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) a měly by být zahájeny až po dokončení paliativní RT (a alespoň 24 hodin po podání XRD-0394).
  • Gefitinib a imatinib jsou inhibitory BCRP. Tyto látky by proto neměly být podávány během 14 dnů nebo 5 poločasů před screeningem (podle toho, co je delší) a měly by být ponechány minimálně 14 dnů po dokončení RT.
• Účast v jiné výzkumné studii neschváleného léku nebo zařízení nebo léčby jiným ATM, DNA-PK nebo ataxií-telangiektázie a inhibitorem souvisejícím s Rad3 (ATR) do 28 dnů od první dávky XRD-0394.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty s QTc intervalem >450 ms (vypočteno pomocí Fridericia's QT korekčního vzorce) při screeningu.