Ensaio de XRD-0394, um inibidor de quinase, em combinação com radioterapia paliativa em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer com evidência clara de metástase em exames de imagem. Indivíduos com câncer localmente avançado ou recorrente (não metastático) para os quais a RT paliativa é indicada também podem ser inscritos.
• Programado para receber RT paliativa administrada em frações diárias de 4 Gray × 5, a critério do oncologista responsável pelo tratamento. O plano de radiação deve ser projetado para limitar de forma ideal a dose de radiação entregue aos tecidos normais usando planos de tratamento conformes e limites especificados pelo protocolo.

• Um ou mais dos seguintes locais de metástase:

  • Pele
  • Tecido subcutâneo ou mole
  • Qualquer outro local que permita que a dose de radiação nas estruturas normais permaneça dentro dos limites de dosagem especificados pelo protocolo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Outros critérios definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• Radioterapia prévia na mesma região nos últimos 6 meses.
• Indivíduos que estão atualmente recebendo RT paliativa para metástases cerebrais. Indivíduos com metástases cerebrais podem participar deste estudo, se estiverem recebendo RT paliativa para câncer em um local diferente do cérebro.
• Para indivíduos com câncer envolvendo a medula espinhal, o comprimento da medula espinhal que requer tratamento paliativo deve ser de 10 cm ou menos.
• Indivíduos com comprometimento da medula óssea evidenciado por hemoglobina <8,0 g/dL, contagem de neutrófilos <0,7 × 10^9/L ou plaquetas <80 × 10^9/L .
• Histórico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença ou condição gastrointestinal crônica que possa dificultar a adesão e/ou absorção de XRD-0394, uso de tubos de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG).
• Anormalidades significativas da condução cardíaca, incluindo histórico de síndrome do intervalo QT longo corrigido (QTc) e/ou marca-passo, ou função cardiovascular prejudicada, como classificação >2 da New York Heart Association.
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 14 dias após a primeira dose de XRD-0394. Esses tratamentos também devem ser mantidos por no mínimo 14 dias após o término da RT.
• Indivíduos recebendo bleomicina dentro de 30 dias após a primeira dose de XRD-0394.

• Indivíduos recebendo tratamento com qualquer medicamento que seja um forte inibidor ou indutor da atividade da enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 ou um inibidor da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo). Em particular,

  • Os glicocorticoides são indutores do CYP3A4. Portanto, dexametasona, prednisona ou outros glicocorticóides não devem ser administrados dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo) e só devem ser iniciados após o término do curso de RT paliativa (e pelo menos 24 horas após a administração de XRD-0394).
  • Gefitinib e imatinib são inibidores de BCRP. Portanto, esses agentes não devem ser administrados dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem (o que for mais longo) e devem ser mantidos por no mínimo 14 dias após o término da RT.
• Participação em outro estudo investigativo de um medicamento ou dispositivo não aprovado ou tratamento com outro inibidor de ATM, DNA-PK ou ataxia-telangiectasia e relacionado a Rad3 (ATR) dentro de 28 dias após a primeira dose de XRD-0394.
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando.
• Indivíduos com um intervalo QTc >450 mseg (calculado usando a fórmula de correção QT de Fridericia) na triagem.