Próba XRD-0394, inhibitora kinazy, w połączeniu z radioterapią paliatywną u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka z wyraźnymi dowodami przerzutów w obrazowaniu. Pacjenci z rakiem miejscowo zaawansowanym lub nawracającym (bez przerzutów), u których wskazana jest paliatywna RT, również mogą zostać włączeni do badania.
• Zaplanowano otrzymywanie paliatywnej RT dostarczanej jako frakcje 4 Gray × 5 dziennie według uznania leczącego onkologa zajmującego się radioterapią. Plan napromieniania powinien być opracowany w taki sposób, aby optymalnie ograniczyć dawkę promieniowania dostarczaną do prawidłowych tkanek, stosując konformalne plany leczenia i limity określone w protokole.

• Jedno lub więcej z następujących miejsc przerzutów:

  • Skóra
  • Tkanka podskórna lub miękka
  • Każde inne miejsce, które pozwoli na utrzymanie dawki promieniowania w normalnych strukturach w granicach określonych w protokole.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat, które chcą i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Mogą obowiązywać inne kryteria określone w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia tego samego regionu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują paliatywną RT z powodu przerzutów do mózgu. Osoby z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli otrzymują paliatywną RT z powodu raka w miejscu innym niż mózg.
• W przypadku pacjentów z rakiem obejmującym rdzeń kręgowy długość rdzenia kręgowego wymagającego leczenia paliatywnego musi wynosić 10 cm lub mniej.
• Osoby z zaburzeniami czynności szpiku kostnego, o czym świadczy stężenie hemoglobiny <8,0 g/dl, liczba neutrofili <0,7 × 10^9/l lub liczba płytek krwi <80 × 10^9/l.
• Historia trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób lub stanów żołądkowo-jelitowych, które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie XRD-0394, stosowanie rurek przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG).
• Znaczące nieprawidłowości przewodzenia w sercu, w tym zespół długiego skorygowanego odstępu QT (QTc) w wywiadzie i/lub rozrusznik serca, lub upośledzona czynność układu sercowo-naczyniowego, taka jak >2 w klasyfikacji New York Heart Association.
• Chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni od pierwszej dawki XRD-0394. Zabiegi te należy również wstrzymać przez minimum 14 dni po zakończeniu RT.
• Osoby otrzymujące bleomycynę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki XRD-0394.

• Pacjenci otrzymujący leczenie jakimkolwiek lekiem, który jest silnym inhibitorem lub induktorem aktywności enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub inhibitorem białka oporności raka piersi (BCRP) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). W szczególności,

  • Glikokortykosteroidy są induktorami CYP3A4. Dlatego deksametazonu, prednizonu lub innych glikokortykosteroidów nie należy podawać w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i należy je rozpocząć dopiero po zakończeniu przebiegu paliatywnej RT (i co najmniej 24 godziny po podawanie XRD-0394).
  • Gefitynib i imatynib są inhibitorami BCRP. Dlatego też nie należy podawać tych środków w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i należy je wstrzymać przez co najmniej 14 dni po zakończeniu RT.
• Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym niezatwierdzonego leku lub urządzenia lub leczenia innym ATM, DNA-PK lub ataksją-teleangiektazją i inhibitorem związanym z Rad3 (ATR) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki XRD-0394.
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z odstępem QTc >450 ms (obliczony przy użyciu wzoru korekty QT firmy Fridericia) podczas badania przesiewowego.