En klinisk undersøgelse af SI-B001 i kombination med paclitaxel til behandling af recidiverende og metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt.
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år
4. Lokalt fremskreden pladecellekarcinom i hoved og hals bekræftet af histologi eller patologi som tilbagevendende metastatisk eller uden indikationer på radikal lokal behandling;

5. Patienter, der svigtede eller var intolerante over for tidligere anti-PD-1 monoklonalt antistof, platinholdig kemoterapi eller anti-PD-1 monoklonalt antistof monoterapi. Behandlingssvigt af PD-1 refererer til sygdomsprogression under eller efter PD-1 behandling;

   Fejl ved platinholdig kemoterapi refererer til:

   1. sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi;
   2. tilbagefald eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter platinholdig multi-mode terapi;
6. Tidligere kun modtaget ≤ 2-linjers behandling for recidiverende og metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals;
7. Accepter at levere tumorvævsprøver (FFPE-blok eller 10 ufarvede sektioner på 5μm størrelse) eller friske vævsprøver, der er blevet arkiveret inden for 1 år efter primær eller metastatisk læsion. Hvis patienten undlader at give dem, kan de medtages efter investigatorens bedømmelse;
8. Der skal være mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST V1.1-definitionen. Tumorlæsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling eller andre lokale regionale behandlingssteder er generelt ikke målbare, medmindre der er en sikker progression af læsionen, eller læsionen fortsætter tre måneder efter strålebehandling;
9. Fysisk kondition ECOG-score 0 eller 1;
10. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤1 som defineret af NCI-CTCAE V5.0 (bortset fra toksicitet, som efterforskerne vurderede at var uden sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabiliseret hypothyroidisme efter hormonudskiftning terapi);

11. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10*9/L, blodpladetal ≥100×10*9/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel);
    4. Urinrutine / 24-timers proteinkvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24-timers protein < 1g inkluderes i gruppen);
    5. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;
    6. Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel thrombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
12. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige), som er fertile, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partner under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste medicin; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før første brug af undersøgelsesmidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom med primært sted i nasopharynx eller hud;

2. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende:

   • Nitrosorea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
   • Orale fluorouracil- og småmolekylære lægemidler er 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller inden for lægemidlets 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst);
   • De traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer var inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
3. Modtog et ikke-markedsført klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
4. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller har haft betydelige traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin, eller skal gennemgå en elektiv kirurgi under forsøget;
5. Patienter med tidligere brug af paclitaxel eller albumin paclitaxel eller paclitaxel liposom;
6. Tidligere modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;

7. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad iii atrioventrikulær blokering osv.
   • I hviletilstand var QT-intervallet forlænget (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder).
   • Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardio-cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før den første administration;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II hjertesvigt;
8. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af type I diabetes, er det kun substitutionsbehandling, der kan kontrollere hypothyroidisme, ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis);
9. En anamnese med andre maligniteter inden for 5 år før første administration, bortset fra radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt udskåret carcinom på plads og andet primært pladecellecarcinom i hoved og hals;
10. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk & GT; 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg);
11. Lungesygdom defineret som grad 3 eller højere ifølge CTCAE V5.0; Patienter med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom (ILD);
12. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer er ikke egnede til inklusion af investigator;
13. Oplevet ≥ grad 3 infusionsrelaterede reaktioner under tidligere anti-EGFR antistofbehandling;
14. Kendte allergier over for paclitaxel eller dets standard forbehandlinger eller andre kontraindikationer over for produkter, der indeholder ricinusolie;
15. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopiantal > 104) eller hepatitis C virus infektion (HCV-RNA > center detektion nedre grænse);
16. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis osv.;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
19. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.