Клиническое исследование SI-B001 в комбинации с паклитакселом при лечении рецидивирующего и метастатического HNSCC

Критерии включения:

1. Участники могли понять и подписать форму информированного согласия и должны участвовать добровольно.
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст: ≥18 лет
4. Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный гистологически или патологоанатомически как рецидивирующий метастатический или без показаний к радикальному местному лечению;

5. Пациенты с неэффективностью или непереносимостью предшествующего моноклонального антитела против PD-1, химиотерапии, содержащей платину, или монотерапии моноклональным антителом против PD-1 Неэффективность лечения PD-1 относится к прогрессированию заболевания во время или после лечения PD-1;

   Неэффективность платиносодержащей химиотерапии относится к:

   1. прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии;
   2. рецидив или прогрессирование заболевания в течение 6 мес платиносодержащей мультимодальной терапии;
6. Ранее получали только ≤ 2 линии лечения рецидивирующего и метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи;
7. Согласитесь предоставить образцы опухолевой ткани (блок FFPE или 10 неокрашенных срезов размером 5 мкм) или образцы свежей ткани, которые были архивированы в течение 1 года после первичного или метастатического поражения. Если пациент их не предоставляет, они могут быть включены после решения исследователя;
8. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST V1.1. Опухолевые поражения, расположенные в области предшествующей лучевой терапии или в других местах местного лечения, как правило, не поддаются измерению, если нет определенного прогрессирования поражения или если поражение сохраняется через три месяца после лучевой терапии;
9. Оценка физической подготовки по шкале ECOG 0 или 1;
10. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к ≤1, как определено NCI-CTCAE V5.0 (за исключением токсичности, которую исследователи сочли не представляющей риска для безопасности, такой как выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабилизированный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии). терапия);

11. Уровни функций органов должны отвечать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10*9/л, количество тромбоцитов ≥100×10*9/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин TBIL≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у субъектов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН у пациентов без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у пациентов с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
    4. Стандартный анализ мочи / 24-часовое количественное определение белка: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, в группу можно включить 24-часовой белок < 1 г);
    5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%;
    6. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
12. Подходящие пациенты (мужчины и женщины), способные к деторождению, должны договориться об использовании надежного метода контрацепции (гормонального или барьерного метода или воздержания и т. д.) со своим партнером во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последнего лекарства; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста крови или мочи на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточный рак с первичной локализацией в носоглотке или коже;

2. Получали химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего:

   • нитрозорея или митомицин С в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата;
   • Пероральный прием фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов осуществляется за 2 недели до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
   • Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями принимали в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
3. Получал непродаваемый клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
4. Перенес обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии, трахеотомии, гастростомии и т. д.) или получил серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов, или ему необходимо пройти плановую операцию во время исследования;
5. Пациенты с предшествующим применением паклитаксела или альбуминового паклитаксела или паклитаксела в липосомах;
6. Предыдущие реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;

7. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

   • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д.
   • В состоянии покоя интервал QT удлинялся (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин).
   • Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первого введения;
   • сердечная недостаточность ≥II степени сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
8. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, тиреоидита Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз, системное лечение отсутствует кожные заболевания (например, витилиго, псориаз);
9. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первого введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально иссеченной карциномы на месте и второй первичной плоскоклеточной карциномы головы и шеи;
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление и GT; 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.);
11. Легочное заболевание, определенное как степень 3 или выше в соответствии с CTCAE V5.0; Пациенты с перенесенным или настоящим интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ);
12. Церебральные паренхиматозные или менингеальные метастазы с клиническими симптомами не подходят для включения исследователем;
13. Перенесенные инфузионные реакции ≥ 3 степени во время предшествующей терапии антителами против EGFR;
14. Известные аллергии на паклитаксел или стандартные препараты для его предварительной обработки или другие противопоказания к продуктам, содержащим касторовое масло;
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 104) или инфекция вируса гепатита С (РНК ВГС > нижнего предела обнаружения в центре);
16. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
19. Исследователь считает, что у субъекта в анамнезе были другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для участия в данном клиническом исследовании.