Uno studio clinico su SI-B001 in combinazione con paclitaxel nel trattamento dell'HNSCC ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente.
2. Nessun limite di genere;
3. Età: ≥18 anni
4. Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo confermato da istologia o patologia come metastatico ricorrente o senza indicazioni di trattamento locale radicale;

5. Pazienti che hanno fallito o erano intolleranti a precedenti anticorpi monoclonali anti-PD-1, chemioterapia contenente platino o monoterapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 Il fallimento del trattamento del PD-1 si riferisce alla progressione della malattia durante o dopo il trattamento con PD-1;

   Il fallimento della chemioterapia contenente platino si riferisce a:

   1. progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino;
   2. recidiva o progressione della malattia entro 6 mesi dalla terapia multimodale contenente platino;
6. Ricevuto in precedenza solo un trattamento ≤ 2 linee per carcinoma a cellule squamose ricorrente e metastatico della testa e del collo;
7. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale (blocco FFPE o 10 sezioni non colorate di 5 μm) o campioni di tessuto fresco che sono stati archiviati entro 1 anno dalla lesione primaria o metastatica. Se il paziente non li fornisce, possono essere inclusi dopo il giudizio dello sperimentatore;
8. Deve esserci almeno una lesione misurabile secondo la definizione RECIST V1.1. Le lesioni tumorali localizzate nell'area della precedente radioterapia o in altri siti di trattamento regionale locale non sono generalmente misurabili a meno che non vi sia una progressione definita della lesione o la lesione persista tre mesi dopo la radioterapia;
9. Punteggio ECOG di idoneità fisica 0 o 1;
10. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata a ≤1 come definito da NCI-CTCAE V5.0 (ad eccezione della tossicità che i ricercatori hanno ritenuto non presentare rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabilizzato dopo la sostituzione ormonale terapia);

11. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10*9/L, conta piastrinica ≥100×10*9/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche), AST e ALT ≤2,5×ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN nei pazienti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
    4. Routine urinaria / Quantificazione delle proteine ​​delle 24 ore: proteine ​​urinarie qualitative ≤1+ (se le proteine ​​urinarie qualitative ≥2+, le proteine ​​delle 24 ore < 1 g possono essere incluse nel gruppo);
    5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
    6. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
12. I pazienti idonei (maschi e femmine) che sono fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con il proprio partner durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose con sede primaria del rinofaringe o della cute;

2. Avere ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue:

   • Nitrosorea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   • Il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole sono 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo);
   • Le medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali erano entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
3. Ricevuto un farmaco sperimentale clinico non commercializzato o un trattamento entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
4. Ha subito un intervento chirurgico agli organi principali (esclusi agobiopsia, tracheotomia, gastrostomia, ecc.) o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio, o deve sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio;
5. Pazienti con precedente uso di paclitaxel o paclitaxel di albumina o liposoma di paclitaxel;
6. Precedenti destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;

7. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, ecc.
   • Nello stato di riposo, l'intervallo QT è stato prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne).
   • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardio-cerebrovascolari di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione;
   • insufficienza cardiaca di grado ≥II della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA);
8. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come il lupus eritematoso sistemico, il trattamento sistemico della psoriasi, l'artrite reumatoide, la malattia infiammatoria intestinale e la tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo, nessun trattamento sistemico di malattie della pelle (ad es. vitiligine, psoriasi);
9. Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale asportato in sede e del secondo carcinoma a cellule squamose primario della testa e del collo;
10. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica e GT; 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg);
11. Malattia polmonare definita come grado 3 o superiore secondo CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) pregressa o presente;
12. Le metastasi cerebrali parenchimali o meningee con sintomi clinici non sono adatte per l'inclusione da parte dello sperimentatore;
13. Sperimentate reazioni correlate all'infusione di grado ≥ 3 durante una precedente terapia con anticorpi anti-EGFR;
14. Allergie note al paclitaxel o ai suoi pretrattamenti standard o altre controindicazioni ai prodotti contenenti olio di ricino;
15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 104) o infezione da virus dell'epatite C (HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione del centro);
16. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance;
19. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.