En klinisk studie av SI-B001 i kombinasjon med paklitaksel ved behandling av tilbakevendende og metastatisk HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne kan forstå og signere skjemaet for informert samtykke og må delta frivillig.
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år
4. Lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke bekreftet av histologi eller patologi som tilbakevendende metastatisk eller uten indikasjoner på radikal lokal behandling;

5. Pasienter som mislyktes eller var intolerante overfor tidligere anti-PD-1 monoklonalt antistoff, platinaholdig kjemoterapi eller anti-PD-1 monoklonalt antistoff monoterapi. Behandlingssvikt av PD-1 refererer til sykdomsprogresjon under eller etter PD-1 behandling;

   Svikt i platinaholdig kjemoterapi refererer til:

   1. sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi;
   2. tilbakefall eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter platinaholdig multimodusbehandling;
6. Tidligere mottatt kun ≤ 2-linjers behandling for tilbakevendende og metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke;
7. Godta å gi tumorvevsprøver (FFPE-blokk eller 10 ufargede seksjoner på 5 μm størrelse) eller friske vevsprøver som har blitt arkivert innen 1 år etter primær eller metastatisk lesjon. Hvis pasienten ikke gir dem, kan de inkluderes etter etterforskerens vurdering;
8. Det må være minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1-definisjonen. Tumorlesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling eller andre lokale regionale behandlingssteder er vanligvis ikke målbare med mindre det er sikker progresjon av lesjonen eller lesjonen vedvarer tre måneder etter strålebehandling;
9. Fysisk form ECOG-score 0 eller 1;
10. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har gått tilbake til ≤1 som definert av NCI-CTCAE V5.0 (bortsett fra toksisitet som etterforskerne bedømte til å være uten sikkerhetsrisiko, slik som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet og stabilisert hypotyreose etter hormonerstatning terapi);

11. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10*9/L, blodplateantall ≥100×10*9/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos pasienter med Gilberts syndrom, leverkreft eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos pasienter med levermetastaser;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
    4. Urinrutine / 24-timers proteinkvantifisering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24-timers protein < 1g inkluderes i gruppen);
    5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
    6. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
12. Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) som er fertile må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet osv.) med partneren sin under utprøvingen og i minst 6 måneder etter siste medisinering; kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom med primært sted for nasopharynx eller hud;

2. Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorterapi innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende:

   • Nitrosorea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
   • Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller innenfor de 5 halveringstidene av legemidlet (det som er lengst);
   • De tradisjonelle kinesiske medisinene med antitumorindikasjoner var innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
3. Mottok et umarkedsført klinisk undersøkelseslegemiddel eller behandling innen 4 uker før første bruk av undersøkelseslegemidlet;
4. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller har betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamenter, eller trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket;
5. Pasienter med tidligere bruk av paklitaksel eller albumin paklitaksel eller paklitaksel liposom;
6. Tidligere mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;

7. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad iii atrioventrikulær blokkering, etc.
   • I hviletilstand ble QT-intervallet forlenget (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner).
   • Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, slag eller andre kardio-cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første administrasjon;
   • New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II hjertesvikt;
8. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsterapi som kan kontrollere hypotyreose, ingen systemisk behandling av hudsykdom (f.eks. vitiligo, psoriasis);
9. En historie med andre maligniteter innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt utskåret karsinom på plass, og andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke;
10. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk & GT; 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg);
11. Lungesykdom definert som grad 3 eller høyere i henhold til CTCAE V5.0; Pasienter med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom (ILD);
12. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer er ikke egnet for inkludering av etterforskeren;
13. Opplevde ≥ grad 3 infusjonsrelaterte reaksjoner under tidligere anti-EGFR antistoffbehandling;
14. Kjente allergier mot paklitaksel eller dets standard forbehandlinger eller andre kontraindikasjoner mot produkter som inneholder lakserolje;
15. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 104) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-RNA > nedre grense for senterdeteksjon);
16. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
19. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.