Kliininen tutkimus SI-B001:stä yhdessä paklitakselin kanssa toistuvan ja metastaattisen HNSCC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti.
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha
4. Paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on histologian tai patologian perusteella vahvistettu toistuvaksi etäpesäkkeeksi tai ilman viitteitä radikaalista paikallisesta hoidosta;

5. Potilaat, joilla aikaisempi monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine, platinaa sisältävä kemoterapia tai monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine monoterapia epäonnistui tai eivät sietäneet niitä. PD-1-hoidon epäonnistuminen viittaa taudin etenemiseen PD-1-hoidon aikana tai sen jälkeen;

   Platinaa sisältävän kemoterapian epäonnistuminen viittaa:

   1. taudin eteneminen platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen;
   2. uusiutuminen tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä platinaa sisältävästä monimuotohoidosta;
6. Aiemmin saanut vain ≤ 2-linjan hoitoa toistuvaan ja metastaattiseen pään ja kaulan okasolusyöpään;
7. Sitoudu toimittamaan kasvainkudosnäytteitä (FFPE-lohko tai 10 värjäämätöntä leikettä, joiden koko on 5 μm) tai tuoreita kudosnäytteitä, jotka on säilytetty vuoden sisällä primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta. Jos potilas ei tarjoa niitä, hänet voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan jälkeen.
8. RECIST V1.1 -määritelmän mukaisesti on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Aiemman sädehoidon alueella tai muilla paikallisilla hoitopaikoilla sijaitsevat kasvainleesiot eivät yleensä ole mitattavissa, ellei leesio ole selkeästi edennyt tai vaurio jatkuu kolme kuukautta sädehoidon jälkeen;
9. Fyysinen kunto ECOG-pisteet 0 tai 1;
10. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus on palannut arvoon ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijat arvioivat olevan turvallisuusriskitön, kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiloitunut kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen terapia);

11. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10 * 9/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10*9/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyöpä tai maksaetäpesäkkeitä), AST ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
    4. Virtsan rutiini / 24 tunnin proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin proteiini < 1g voidaan sisällyttää ryhmään);
    5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
    6. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;
12. Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Levyepiteelisyöpä, jonka ensisijainen paikka on nenänielun tai ihon;

2. olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi seuraavat:

   • nitrosorea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   • Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita, olivat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. saanut markkinoimattoman kliinisen tutkimuslääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
4. Hänelle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, trakeotomiaa, gastrostomiaa jne.) tai hänellä on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä, tai hänelle on tehtävä valinnainen leikkaus tutkimuksen aikana;
5. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet paklitakselia tai albumiinia paklitakselia tai paklitakseliliposomia;
6. Aiemmat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron vastaanottajat;

7. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa, III asteen eteiskammiokatkos jne.
   • Lepotilassa QT-aika piteni (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla).
   • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardio-serebrovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   • New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥II sydämen vajaatoiminta;
8. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei systeemistä hoitoa ihosairaudet (esim. vitiligo, psoriasis);
9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaalisti leikattu karsinooma paikallaan ja toinen pään ja kaulan primaarinen okasolusyöpä;
10. huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
11. keuhkosairaus, joka määritellään asteena 3 tai korkeammaksi CTCAE V5.0:n mukaan; Potilaat, joilla on tai on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
12. Aivojen parenkymaaliset tai aivokalvon etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, eivät sovellu tutkijan sisällyttämiseen.
13. Aiemman anti-EGFR-vasta-ainehoidon aikana koetut ≥ asteen 3 infuusioon liittyvät reaktiot;
14. Tunnetut allergiat paklitakselille tai sen tavanomaisille esikäsittelyille tai muut vasta-aiheet risiiniöljyä sisältäville tuotteille;
15. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA:n kopioluku > 104) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-RNA > keskihavaitsemisen alaraja);
16. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huono suostumus;
19. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.