En fase 2 klinisk undersøgelse af evaluering af rekombinant anti-PD-1 humaniseret monoklonalt antistofinjektion (609A) kombineret med doxorubicin hydrochlorid i behandlingen af ​​metastatisk/ikke-operabelt ikke-specifikt bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular;
• Alder ≥ 18 år, når du underskriver den informerede samtykkeerklæring, uanset køn;
• Accepter at levere biopsivævsprøver eller arkiverede tumorvævsprøver (del 1 er frivillig);
• Ikke-operabelt (inklusive patienter, der nægter kirurgisk resektion) eller metastatisk uspecificeret bløddelssarkom bekræftet af histologi/cytologi (undertyper, der tillades inkluderet inkluderer: synovialt sarkom, mucinøst/rundcellet liposarkom, uterin leiomyosarkom, pleomorphic pleomorphic, pleomorphic liposofiarbrosarcom orfisk rhabdomyosarkom , leiomyosarkom, ondartet perifer nerveskedetumor, angiosarkom, hovedbund og ansigtsangiosarkom, dedifferentieret liposarkom) patienter ；
• Patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk lægemiddelbehandling;
• I henhold til RECIST V1.1 solid tumor-effektivitetsevalueringsstandarden har patienten mindst én billeddannende målbar læsion;
• ECOG-score 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 3 måneder;

• Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

  1. Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal (PLT) ≥100×109/L; hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L (ikke accepteret inden for 14 dage) Blodtransfusion, albumin eller brug af EPO, G-CSF;
  2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (for patienter med primær leversarkom eller levermetastaser er TBIL tilladt ≤ 3× ULN, AST og/eller ALT ≤ 5×ULN), albumin (ALB) ≥ 2,5 mg/dL;
  3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockroft og Gault-formel);
  4. Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN; partiel aktiveret tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• Kvindelige og mandlige patienter i den reproduktive periode skal acceptere passende prævention (såsom abstinens, intrauterin anordning, præventionsmidler eller kondomer) i undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget strålebehandling, der dækkede mere end 30 % af knoglemarvsarealet eller udført bestråling med stort område inden for 4 uger før den første administration (palliativ strålebehandling til knogle eller palliativ strålebehandling til overfladiske læsioner er tilladt, og den er afsluttet 14 dage før den første administration );
• Modtaget kinesisk medicin eller kinesisk medicinpræparat med antitumor som indikation inden for 2 uger eller 5 halveringstid (alt efter hvad der er den ældste) før første administration;
• De, der har deltaget i og modtaget kliniske forsøg med forsøgslægemidler eller interventionsudstyr 4 uger før den første administration eller mindst 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er den ældste);
• Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration (sæsonbestemt influenzavaccine til injektion er generelt en inaktiveret vaccine, som er tilladt at bruge; mens intranasal influenzavaccine [såsom influenzaspray] er en levende svækket vaccine, som ikke er Tilladt)
• Brug moderate eller stærke CYP3A4, P-glycoprotein, CYP2D6-hæmmere og CYP3A4, P-glycoprotein-inducere inden for 1 uge før den første administration;
• Enhver toksicitet relateret til tidligere strålebehandling er ikke genvundet til ≤ grad 1 (bortset fra hårtab eller behandlingsrelateret grad 2 perifer neuropati);
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller cancermeningitis fundet i en kendt eller screeningsfaseundersøgelse;
• Rygmarvskompression, der ikke er blevet helbredt ved kirurgi og/eller strålebehandling;
• Ledsaget af ustabil pleural effusion eller ascites eller perikardiel effusion med tydelige symptomer (dem med stabile kliniske symptomer efter behandling med pleural effusion eller ascites eller perikardiel effusion kan indgå i gruppen);
• De, der har en historie med andre ondartede tumorer, bortset fra ondartede tumorer, der har gennemgået radikal resektion og ikke er vendt tilbage inden for 5 år efter operationen, såsom cervikal carcinoma in situ og hudbasalcellecarcinom;
• Enhver, der tidligere har været allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i 609A farmaceutiske præparater;
• Mennesker med aktiv tuberkulose (tuberkuløse baciller);
• Dem, der har en historie med ikke-inficeret lungebetændelse i fortiden, eller som i øjeblikket lider af lungebetændelse;
• Ledsaget af immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom (i de seneste 2 år er systemisk glukokortikoidbehandling med >10 mg/dag prednison eller tilsvarende nødvendig, men alternative behandlinger såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens er påkrævet ikke betragtes som en form for systemisk terapi og kan optages i gruppen), og dem, der har brugt enhver anden form for immunsuppressiv inden for 14 dage før den første administration ( Brugen af ​​fysiologiske doser af glukokortikoider kan godkendes efter henvendelse til sponsoren);
• Dem, der tidligere har modtaget organ- eller knoglemarvstransplantation;
• De, der har udført eller planlagt at udføre en større operation inden for 28 dage før den første medicinering (bortset fra operationen med etablering af vaskulær adgang eller udførelse af biopsi gennem mediastinoskopi eller thorakoskopi);
• Aktivt inficerede personer, som kræver systemisk behandling inden for 14 dage efter den første administration;

• Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  1. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation III-IV);
  2. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter behandling med en stabil dosis af antihypertensiva);
  3. Alvorlige arytmier, der kræver behandling (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi);
  4. Myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde forekom inden for 6 måneder før den første administration;
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) af ekkokardiografi <50%;
  6. 3 på hinanden følgende 12-EKG gennemsnitlige korrigerede QT-intervaller (QTcF)> 450 ms (mand) eller (QTcF)> 470 ms (hun) i hviletilstand;
• Hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] positivt eller kerneantistof [HbcAb] positivt og HBV DNA ≥ den nedre grænse for detektion), hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv og HCV RNA positiv), human immundefekt Personer inficeret med virus (HIV);
• De, der har unormale skjoldbruskkirtelfunktionstests og af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i denne undersøgelse;
• Enhver anden alvorlig sygdom (for eksempel: ukontrolleret diabetes, aktivt mavesår, ukontrolleret epilepsi, gastrointestinal blødning, koagulopati med alvorlige symptomer og tegn), mental, psykologisk, ifølge forskeren. op af forsøget, eller påvirke forsøgspersonens compliance, eller sætte forsøgspersonen i en høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
• Enhver anden situation, hvor investigator vurderer, at patienten ikke er egnet til at indgå i dette forsøg.