Uno studio clinico di fase 2 sulla valutazione dell'iniezione di anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1 ricombinante (609A) in combinazione con doxorubicina cloridrato nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli non specifico metastatico/non resecabile

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato;
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal sesso;
• Accettare di fornire campioni di tessuto bioptico o campioni di tessuto tumorale archiviati (la parte 1 è volontaria);
• Sarcoma dei tessuti molli non resecabile (compresi i pazienti che rifiutano la resezione chirurgica) o metastatico non specificato confermato da istologia/citologia (i sottotipi che possono essere inclusi includono: sarcoma sinoviale, liposarcoma mucinoso/a cellule rotonde, leiomiosarcoma uterino, liposarcoma pleomorfo, mixofibrosarcoma, sarcoma epitelioide, rabdomiosarcoma pleomorfo , leiomiosarcoma, tumore maligno della guaina dei nervi periferici, angiosarcoma, angiosarcoma del cuoio capelluto e facciale, liposarcoma dedifferenziato) pazienti ；
• Pazienti che non hanno ricevuto in passato terapia farmacologica sistemica;
• Secondo lo standard di valutazione dell'efficacia del tumore solido RECIST V1.1, il paziente presenta almeno una lesione misurabile mediante imaging;
• punteggio ECOG 0 o 1;
• Durata prevista ≥ 3 mesi;

• Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; conta piastrinica (PLT) ≥100×109/L; emoglobina (Hb) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L (non accettata entro 14 giorni) Trasfusione di sangue, albumina o uso di EPO, G-CSF);
  2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (per i pazienti con sarcoma epatico primario o metastasi epatiche, TBIL è consentito ≤ 3 × ULN, AST e/o ALT ≤ 5×ULN), albumina (ALB) ≥ 2,5 mg/dL;
  3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN o clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (formula di Cockroft e Gault);
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; tempo parziale di tromboplastina attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• I pazienti di sesso femminile e maschile durante il periodo riproduttivo devono accettare un'adeguata contraccezione (come astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio e 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia ricevuta che copre più del 30% dell'area del midollo osseo o irradiazione di ampia area entro 4 settimane prima della prima somministrazione (è consentita la radioterapia palliativa per l'osso o la radioterapia palliativa per le lesioni superficiali ed è terminata 14 giorni prima della prima somministrazione );
• Medicina cinese ricevuta o preparazione della medicina cinese con antitumorale come indicazione entro 2 settimane o 5 periodi di emivita (a seconda di quale sia il più anziano) prima della prima somministrazione;
• Coloro che hanno partecipato e ricevuto sperimentazioni cliniche di farmaci sperimentali o dispositivi interventistici 4 settimane prima della prima somministrazione o almeno 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più anziano);
• Vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione (il vaccino influenzale stagionale iniettabile è generalmente un vaccino inattivato, che può essere utilizzato; mentre il vaccino influenzale intranasale [come lo spray antinfluenzale] è un vaccino vivo attenuato, che non è Consentito)
• Utilizzare inibitori moderati o forti di CYP3A4, glicoproteina P, CYP2D6 e induttori di CYP3A4, glicoproteina P entro 1 settimana prima della prima somministrazione;
• Qualsiasi tossicità correlata alla precedente radioterapia non è tornata a ≤ Grado 1 (ad eccezione della perdita di capelli o della neuropatia periferica di Grado 2 correlata al trattamento);
• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa riscontrate in un esame noto o in fase di screening;
• Compressione del midollo spinale che non è stata curata dalla chirurgia e/o dalla radioterapia;
• Accompagnato da versamento pleurico instabile o ascite o versamento pericardico con sintomi evidenti (possono essere inclusi nel gruppo quelli con sintomi clinici stabili dopo il trattamento con versamento pleurico o ascite o versamento pericardico);
• Coloro che hanno una storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni che sono stati sottoposti a resezione radicale e non si sono ripresentati entro 5 anni dall'intervento chirurgico, come il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma a cellule basali della pelle;
• Chiunque sia stato allergico in passato a farmaci proteici o proteine ​​ricombinanti o eccipienti in preparazioni farmaceutiche 609A;
• Persone con tubercolosi attiva (bacilli tubercolari);
• Coloro che hanno una storia di polmonite non infetta in passato o che attualmente soffrono di polmonite;
• Accompagnato da immunodeficienza o malattia autoimmune attiva (negli ultimi 2 anni, è richiesto un trattamento sistemico sistemico con glucocorticoidi con >10 mg/die di prednisone o suo equivalente, ma sono necessarie terapie alternative come tiroxina, insulina o terapia fisiologica sostitutiva con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di terapia sistemica e può essere ammesso al gruppo), e coloro che hanno utilizzato qualsiasi altra forma di immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione (L'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi può essere approvato previa richiesta allo sponsor);
• Coloro che hanno ricevuto in passato un trapianto di organi o di midollo osseo;
• Coloro che hanno eseguito o pianificato di eseguire interventi di chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima medicazione (ad eccezione dell'operazione di stabilire un accesso vascolare o eseguire biopsia tramite mediastinoscopia o toracoscopia);
• Persone attivamente infette che richiedono un trattamento sistemico entro 14 giorni dalla prima somministrazione;

• Pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association III-IV);
  2. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo trattamento con una dose stabile di farmaci antiipertensivi);
  3. Aritmie gravi che richiedono un trattamento (ad eccezione della fibrillazione atriale e della tachicardia sopraventricolare parossistica);
  4. Infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare/ictus si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dell'ecocardiografia <50%;
  6. 3 intervalli QT corretti medi 12-ECG consecutivi (QTcF)> 450 ms (maschi) o (QTcF)> 470 ms (femmine) nello stato di riposo;
• Epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg] positivo o anticorpo core [HbcAb] positivo e HBV DNA ≥ il limite inferiore di rilevazione), epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo e HCV RNA positivo), immunodeficienza umana Persone infette con il virus (HIV);
• Coloro che hanno test di funzionalità tiroidea anormali e sono giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio;
• Qualsiasi altra malattia grave (ad esempio: diabete non controllato, ulcera gastrica attiva, epilessia non controllata, sanguinamento gastrointestinale, coagulopatia con sintomi e segni gravi), mentale, psicologica, secondo il ricercatore Giudicando che possa interferire con la pianificazione, il trattamento e il follow- della sperimentazione, o pregiudicare la compliance del soggetto, o mettere il soggetto ad alto rischio di complicanze legate al trattamento;
• Qualsiasi altra situazione in cui l'investigatore ritenga che il paziente non sia idoneo per l'ingresso in questo studio.