En klinisk fas 2-studie av utvärdering av rekombinant anti-PD-1 humaniserad monoklonal antikroppsinjektion (609A) kombinerat med doxorubicinhydroklorid vid behandling av metastaserande/ickeoperabelt icke-specifikt mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär;
• Ålder ≥ 18 år när du undertecknar formuläret för informerat samtycke, oavsett kön;
• Gå med på att tillhandahålla biopsivävnadsprover eller arkiverade tumörvävnadsprover (del 1 är frivillig);
• Ooperabelt (inklusive patienter som vägrar kirurgisk resektion) eller metastaserande ospecificerat mjukdelssarkom bekräftat av histologi/cytologi (subtyper som tillåts inkluderas inkluderar: synovialt sarkom, mucinöst/rundcelligt liposarkom, livmoderleiomyosarkom, pleomorft, pleomorft, pleomorft, liposofisarkom, orfisk rabdomyosarkom , leiomyosarkom, malign tumör i perifer nervhölje, angiosarkom, hårbotten och ansiktsangiosarkom, dedifferentierat liposarkom) patienter ；
• Patienter som inte har fått systemisk läkemedelsbehandling tidigare;
• Enligt RECIST V1.1 utvärderingsstandard för solid tumöreffektivitet har patienten minst en avbildande mätbar lesion;
• ECOG-poäng 0 eller 1;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

• Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav:

  1. Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L; trombocytantal (PLT) ≥100×109/L; hemoglobin (Hb) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L (inte accepterat inom 14 dagar) Blodtransfusion, albumin eller användning av EPO, G-CSF;
  2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (för patienter med primärt leversarkom eller levermetastaser är TBIL tillåtet ≤ 3 × ULN, ASAT och/eller ALAT ≤ 5×ULN), albumin (ALB) ≥ 2,5 mg/dL;
  3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller uppskattad kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockroft och Gault-formeln);
  4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN; partiell aktiverad tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• Kvinnliga och manliga patienter under reproduktionsperioden måste gå med på adekvat preventivmedel (såsom abstinens, intrauterin enhet, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Fick strålbehandling som täckte mer än 30 % av benmärgsytan eller utförde strålning med stor yta inom 4 veckor före den första administreringen (palliativ strålbehandling för ben eller palliativ strålbehandling för ytliga lesioner är tillåten, och den har avslutats 14 dagar före den första administreringen );
• Fick kinesisk medicin eller kinesisk medicinpreparat med antitumör som indikation inom 2 veckor eller 5 halveringstid (beroende på vilken som är den äldre) före den första administreringen;
• De som har deltagit i och fått kliniska prövningar av prövningsläkemedel eller interventionsanordningar 4 veckor före den första administreringen eller minst 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilken som är den äldre);
• Vaccination med levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första administreringen (säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet ett inaktiverat vaccin som är tillåtet att användas; medan intranasalt influensavaccin [som influensaspray] är ett levande försvagat vaccin, vilket inte är Tillåten)
• Använd måttliga eller starka CYP3A4, P-glykoprotein, CYP2D6-hämmare och CYP3A4, P-glykoproteininducerare inom 1 vecka före den första administreringen;
• Eventuell toxicitet relaterad till tidigare strålbehandling har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (förutom håravfall eller behandlingsrelaterad grad 2 perifer neuropati);
• Patienter med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit som hittats i en känd undersökning eller screeningfasundersökning;
• Ryggmärgskompression som inte har botats genom kirurgi och/eller strålbehandling;
• Åtföljd av instabil pleurautgjutning eller ascites eller perikardiell utgjutning med tydliga symtom (de med stabila kliniska symtom efter behandling med pleurautgjutning eller ascites eller perikardiell utgjutning kan inkluderas i gruppen);
• De som har en historia av andra maligna tumörer, förutom maligna tumörer som har genomgått radikal resektion och inte har återkommit inom 5 år efter operationen, såsom cervixcarcinom in situ och hudbasalcellscancer;
• Alla som har varit allergiska mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i 609A farmaceutiska preparat tidigare;
• Personer med aktiv tuberkulos (tuberkulösa baciller);
• De som har en historia av icke-infekterad lunginflammation tidigare eller som för närvarande lider av lunginflammation;
• Tillsammans med immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom (under de senaste 2 åren krävs systemisk glukokortikoidbehandling med >10 mg/dag prednison eller motsvarande, men alternativa behandlingar som tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens är inte anses vara en form av systemisk terapi och kan tas in i gruppen), och de som har använt någon annan form av immunsuppressivt medel inom 14 dagar före den första administreringen ( Användningen av fysiologiska doser av glukokortikoider kan godkännas efter förfrågan av sponsorn);
• De som har fått organ- eller benmärgstransplantation tidigare;
• De som har utfört eller planerat att utföra en större operation inom 28 dagar före den första medicineringen (förutom operationen att etablera vaskulär åtkomst eller utföra biopsi genom mediastinoskopi eller torakoskopi);
• Aktivt infekterade personer som behöver systemisk behandling inom 14 dagar efter den första administreringen;

• Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  1. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering III-IV);
  2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg efter behandling med en stabil dos av antihypertensiva läkemedel);
  3. Allvarliga arytmier som kräver behandling (förutom förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi);
  4. Myokardinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka/stroke inträffade inom 6 månader före den första administreringen;
  5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) av ekokardiografi <50 %;
  6. 3 på varandra följande 12-EKG medelkorrigerade QT-intervall (QTcF)> 450 ms (man) eller (QTcF)> 470 ms (hona) i vilotillstånd;
• Hepatit B (hepatit B ytantigen [HbsAg] positiv eller kärnantikropp [HbcAb] positiv och HBV DNA ≥ den nedre detektionsgränsen), hepatit C (hepatit C virus [HCV] antikropp positiv och HCV RNA positiv), human immunbrist Personer som är smittade med viruset (HIV);
• De som har onormala sköldkörtelfunktionstester och som av utredaren bedöms vara olämpliga att delta i denna studie;
• Alla andra allvarliga sjukdomar (till exempel: okontrollerad diabetes, aktivt magsår, okontrollerad epilepsi, gastrointestinala blödningar, koagulopati med svåra symtom och tecken), mental, psykologisk, enligt forskaren. Att bedöma att det kan störa planeringen, behandlingen och uppföljningen upp av prövningen, eller påverka patientens följsamhet, eller utsätta patienten för en hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer;
• Varje annan situation där utredaren bedömer att patienten inte är lämplig att ingå i denna prövning.