Un estudio clínico de fase 2 de evaluación de la inyección de anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1 recombinante (609A) combinado con clorhidrato de doxorrubicina en el tratamiento del sarcoma de tejido blando no específico metastásico/irresecable

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado;
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado, independientemente del género;
• Aceptar proporcionar muestras de tejido de biopsia o muestras de tejido tumoral archivadas (la parte 1 es voluntaria);
• Sarcoma de tejido blando no resecable (incluidos los pacientes que rechazan la resección quirúrgica) o metastásico no especificado confirmado por histología/citología (los subtipos que se pueden incluir incluyen: sarcoma sinovial, liposarcoma mucinoso/de células redondas, leiomiosarcoma uterino, liposarcoma pleomórfico, mixofibrosarcoma, sarcoma epitelioide, rabdomiosarcoma pleomórfico , leiomiosarcoma, tumor maligno de la vaina del nervio periférico, angiosarcoma, angiosarcoma del cuero cabelludo y facial, liposarcoma desdiferenciado) ；
• Pacientes que no hayan recibido tratamiento farmacológico sistémico en el pasado;
• De acuerdo con el estándar de evaluación de eficacia de tumores sólidos RECIST V1.1, el paciente tiene al menos una lesión medible por imágenes;
• puntuación ECOG 0 o 1;
• Vida esperada ≥ 3 meses;

• El nivel de función de órganos debe cumplir con los siguientes requisitos:

  1. El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L (no aceptado dentro de los 14 días) Transfusión de sangre, albúmina o uso de EPO, G-CSF);
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (para pacientes con sarcoma hepático primario o metástasis hepáticas, se permite TBIL ≤ 3 × LSN, AST y/o ALT ≤ 5×LSN), albúmina (ALB) ≥ 2,5 mg/dL;
  3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockroft y Gault);
  4. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5×ULN; tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN.
• Los pacientes femeninos y masculinos durante el período reproductivo deben aceptar una anticoncepción adecuada (como abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos o preservativos) durante el período de estudio y 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Recibió radioterapia que cubrió más del 30% del área de la médula ósea o realizó una irradiación de gran área dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (se permite radioterapia paliativa para huesos o radioterapia paliativa para lesiones superficiales, y ha finalizado 14 días antes de la primera administración );
• Recibió medicina china o una preparación de medicina china con antitumoral como indicación dentro de las 2 semanas o el período de vida media de 5 (lo que sea mayor) antes de la primera administración;
• Aquellos que hayan participado y recibido ensayos clínicos de medicamentos en investigación o dispositivos de intervención 4 semanas antes de la primera administración o al menos 5 vidas medias del fármaco (lo que sea mayor);
• Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera administración (la vacuna inyectable contra la influenza estacional generalmente es una vacuna inactivada, que se permite usar; mientras que la vacuna intranasal contra la influenza [como el spray contra la gripe] es una vacuna viva atenuada, que no se Permitido)
• Use inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4, glicoproteína P, CYP2D6 e inductores de CYP3A4, glicoproteína P dentro de 1 semana antes de la primera administración;
• Cualquier toxicidad relacionada con la radioterapia previa no se ha recuperado a ≤ Grado 1 (excepto la pérdida de cabello o la neuropatía periférica de Grado 2 relacionada con el tratamiento);
• Pacientes con metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa encontrada en un examen de fase conocida o de detección;
• Compresión de la médula espinal que no se ha curado con cirugía y/o radioterapia;
• Acompañado de derrame pleural inestable o ascitis o derrame pericárdico con síntomas evidentes (aquellos con síntomas clínicos estables después del tratamiento con derrame pleural o ascitis o derrame pericárdico pueden incluirse en el grupo);
• Aquellos que tienen antecedentes de otros tumores malignos, a excepción de los tumores malignos que se han sometido a una resección radical y no han recidivado dentro de los 5 años posteriores a la cirugía, como el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma basocelular de piel;
• Cualquiera que haya sido alérgico a medicamentos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en preparaciones farmacéuticas 609A en el pasado;
• Personas con tuberculosis activa (bacilos tuberculosos);
• Aquellos que tienen antecedentes de neumonía no infectada en el pasado o que actualmente padecen neumonía;
• Acompañado de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa (en los últimos 2 años se requiere tratamiento sistémico con glucocorticoides sistémicos con >10 mg/día de prednisona o su equivalente, pero terapias alternativas como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria no se considera una forma de terapia sistémica y pueden ser admitidos en el grupo), y aquellos que hayan usado cualquier otra forma de inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la primera administración (el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides puede aprobarse previa consulta al patrocinador);
• Quienes hayan recibido trasplante de órganos o médula ósea en el pasado;
• Quienes hayan realizado o tengan previsto realizar una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera medicación (excepto la operación de establecimiento de acceso vascular, o la realización de biopsia por mediastinoscopia o toracoscopia);
• Personas con infección activa que requieren tratamiento sistémico dentro de los 14 días posteriores a la primera administración;

• Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, que incluyen pero no se limitan a:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación III-IV de la New York Heart Association);
  2. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento con una dosis estable de fármacos antihipertensivos);
  3. Arritmias graves que requieren tratamiento (excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística);
  4. Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular/derrame cerebral ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
  5. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ecocardiografía <50%;
  6. 3 intervalos QT corregidos promedio de 12 ECG consecutivos (QTcF)> 450 ms (hombre) o (QTcF)> 470 ms (mujer) en estado de reposo;
• Hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] positivo o anticuerpo central [HbcAb] positivo y ADN del VHB ≥ el límite inferior de detección), hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC] anticuerpo positivo y ARN del VHC positivo), inmunodeficiencia humana Personas infectadas con el virus (VIH);
• Aquellos que tengan pruebas de función tiroidea anormales y que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio;
• Cualquier otra enfermedad grave (por ejemplo: diabetes no controlada, úlcera gástrica activa, epilepsia no controlada, sangrado gastrointestinal, coagulopatía con síntomas y signos severos), mental, psicológica, según el investigador A juzgar que puede interferir con la planificación, tratamiento y seguimiento. del ensayo, o afectar el cumplimiento del sujeto, o poner al sujeto en un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento;
• Cualquier otra situación en la que el investigador juzgue que el paciente no es apto para participar en este ensayo.