Een klinische fase 2-studie van evaluatie van recombinant anti-PD-1 gehumaniseerde monoklonale antilichaaminjectie (609A) gecombineerd met doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van gemetastaseerd/inoperabel niet-specifiek wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• In staat zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar oud bij ondertekening van het toestemmingsformulier, ongeacht geslacht;
• Akkoord gaan met het verstrekken van biopsieweefselmonsters of gearchiveerde tumorweefselmonsters (deel 1 is vrijwillig);
• Inoperabel (inclusief patiënten die chirurgische resectie weigeren) of gemetastaseerd niet-gespecificeerd wekedelensarcoom bevestigd door histologie/cytologie (subtypen die mogen worden opgenomen zijn onder meer: ​​synoviaal sarcoom, slijmachtig/rondcellig liposarcoom, uterien leiomyosarcoom, pleomorf liposarcoom, myxofibrosarcoom, epithelioïde sarcoom, pleomorf rhabdomyosarcoom , leiomyosarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor, angiosarcoom, hoofdhuid- en gezichtsangiosarcoom, gededifferentieerd liposarcoom) patiënten;
• Patiënten die in het verleden geen systemische medicamenteuze behandeling hebben gekregen;
• Volgens de RECIST V1.1-evaluatiestandaard voor de werkzaamheid van solide tumoren heeft de patiënt ten minste één beeldvormende meetbare laesie;
• ECOG-score 0 of 1;
• Verwachte levensduur ≥ 3 maanden;

• Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen:

  1. De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; hemoglobine (Hb) ≥90 g/L of ≥5,6 mmol/L (niet geaccepteerd binnen 14 dagen) Bloedtransfusie, albumine of gebruik van EPO, G-CSF);
  2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met primair leversarcoom of levermetastasen is TBIL toegestaan ​​≤ 3× ULN, ASAT en/of ALAT ≤ 5×ULN), albumine (ALB) ≥ 2,5 mg/dL;
  3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN of geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (formule van Cockroft en Gault);
  4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN; partiële geactiveerde tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten tijdens de reproductieve periode moeten instemmen met adequate anticonceptie (zoals onthouding, spiraaltje, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie ontvangen die meer dan 30% van het beenmerggebied bedekte of bestraling van een groot gebied heeft uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste toediening (palliatieve radiotherapie voor botten of palliatieve radiotherapie voor oppervlakkige laesies is toegestaan ​​en is beëindigd 14 dagen voor de eerste toediening );
• Voor de eerste toediening binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat de oudste is) Chinese medicijnen of preparaten met antitumor als indicatie ontvangen;
• Degenen die hebben deelgenomen aan en klinische onderzoeken hebben ontvangen van geneesmiddelen in onderzoek of interventiehulpmiddelen 4 weken vóór de eerste toediening of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke de oudste is);
• Vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening (seizoensgriepvaccin voor injectie is over het algemeen een geïnactiveerd vaccin, dat mag worden gebruikt; terwijl intranasaal griepvaccin [zoals griepspray] een levend verzwakt vaccin is, dat niet Toegestaan)
• Gebruik matige of sterke CYP3A4-, P-glycoproteïne-, CYP2D6-remmers en CYP3A4-, P-glycoproteïne-inductoren binnen 1 week voor de eerste toediening;
• Toxiciteit gerelateerd aan eerdere radiotherapie is niet hersteld tot ≤ graad 1 (behalve haaruitval of behandelingsgerelateerde perifere neuropathie graad 2);
• Patiënten met actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis gevonden in een bekend of screeningsfaseonderzoek;
• Ruggenmergcompressie die niet is genezen door chirurgie en/of radiotherapie;
• Vergezeld van onstabiele pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie met duidelijke symptomen (degenen met stabiele klinische symptomen na behandeling met pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie kunnen in de groep worden opgenomen);
• Degenen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, behalve kwaadaardige tumoren die radicale resectie hebben ondergaan en niet binnen 5 jaar na de operatie zijn teruggekomen, zoals cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
• Iedereen die in het verleden allergisch is geweest voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in 609A farmaceutische preparaten;
• Mensen met actieve tuberculose (tuberculeuze bacillen);
• Degenen die in het verleden een voorgeschiedenis hebben van niet-geïnfecteerde longontsteking of die momenteel aan longontsteking lijden;
• Vergezeld van immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte (in de afgelopen 2 jaar is een systemische systemische behandeling met glucocorticoïden met >10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan vereist, maar alternatieve therapieën zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie zijn niet beschouwd als een vorm van systemische therapie en kan worden opgenomen in de groep), en degenen die binnen 14 dagen voor de eerste toediening een andere vorm van immunosuppressivum hebben gebruikt (Het gebruik van fysiologische doses glucocorticoïden kan worden goedgekeurd na navraag bij de opdrachtgever);
• Degenen die in het verleden een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan;
• Degenen die een grote operatie hebben uitgevoerd of gepland hebben binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie (behalve de operatie om vasculaire toegang tot stand te brengen of biopsie uit te voeren door middel van mediastinoscopie of thoracoscopie);
• Actief geïnfecteerde personen die systemische behandeling nodig hebben binnen 14 dagen na de eerste toediening;

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Congestief hartfalen (classificatie III-IV van de New York Heart Association);
  2. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na behandeling met een stabiele dosis antihypertensiva);
  3. Ernstige aritmieën die behandeling vereisen (behalve atriale fibrillatie en paroxismale supraventriculaire tachycardie);
  4. Myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident/beroerte trad op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
  5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van echocardiografie <50%;
  6. 3 opeenvolgende 12-ECG gemiddeld gecorrigeerde QT-intervallen (QTcF)> 450 ms (mannelijk) of (QTcF)> 470 ms (vrouwelijk) in de rusttoestand;
• Hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg] positief of kernantilichaam [HbcAb] positief en HBV DNA ≥ de ondergrens van detectie), hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antilichaam positief en HCV RNA positief), humaan immunodeficiëntie Mensen geïnfecteerd met het virus (HIV);
• Degenen die abnormale schildklierfunctietests hebben en door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld om deel te nemen aan dit onderzoek;
• Elke andere ernstige ziekte (bijvoorbeeld: ongecontroleerde diabetes, actieve maagzweer, ongecontroleerde epilepsie, gastro-intestinale bloeding, coagulopathie met ernstige symptomen en tekenen), mentaal, psychologisch, volgens de onderzoeker. van de proef, of de therapietrouw van de proefpersoon beïnvloeden, of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geven;
• Elke andere situatie waarin de onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.