Eine klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Injektion rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper (609A) in Kombination mit Doxorubicinhydrochlorid bei der Behandlung von metastasiertem/nicht resezierbarem unspezifischem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Kann eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen;
• Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht;
• Stimmen Sie der Bereitstellung von Biopsiegewebeproben oder archivierten Tumorgewebeproben zu (Teil 1 ist freiwillig);
• Nicht resezierbares (einschließlich Patienten, die eine chirurgische Resektion ablehnen) oder metastasierendes, nicht näher bezeichnetes Weichteilsarkom, das durch Histologie/Zytologie bestätigt wurde (zu den zulässigen Subtypen gehören: Synovialsarkom, schleimiges/rundzelliges Liposarkom, Uterus-Leiomyosarkom, pleomorphes Liposarkom, Myxofibrosarkom, epitheloides Sarkom, pleomorphes Rhabdomyosarkom , Leiomyosarkom, bösartiger peripherer Nervenscheidentumor, Angiosarkom, Kopfhaut- und Gesichtsangiosarkom, dedifferenziertes Liposarkom) Patienten ；
• Patienten, die in der Vergangenheit keine systemische medikamentöse Therapie erhalten haben;
• Gemäß dem RECIST V1.1-Standard zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumore weist der Patient mindestens eine bildgebend messbare Läsion auf;
• ECOG-Score 0 oder 1;
• Erwartete Lebensdauer ≥ 3 Monate;

• Das Organfunktionsniveau muss folgende Anforderungen erfüllen:

  1. Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L oder ≥5,6 mmol/L (nicht innerhalb von 14 Tagen akzeptiert) Bluttransfusion, Albumin oder Verwendung von EPO, G-CSF);
  2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit primärem Lebersarkom oder Lebermetastasen ist TBIL ≤ 3 × zulässig ULN, AST und/oder ALT ≤ 5×ULN), Albumin (ALB) ≥ 2,5 mg/dl;
  3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockroft- und Gault-Formel);
  4. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5×ULN; Teilweise aktivierte Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• Weibliche und männliche Patienten während der Fortpflanzungsperiode müssen während des Studienzeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (wie Abstinenz, Intrauterinpessar, Verhütungsmittel oder Kondome) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Strahlentherapie erhalten, die mehr als 30 % der Knochenmarksfläche abdeckt, oder eine großflächige Bestrahlung durchgeführt (palliative Strahlentherapie für Knochen oder palliative Strahlentherapie für oberflächliche Läsionen ist zulässig) und diese wurde 14 Tage vor der ersten Verabreichung beendet );
• Chinesische Medizin oder ein chinesisches Medizinpräparat mit Antitumor-Indikation innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum älter ist) vor der ersten Verabreichung erhalten;
• Diejenigen, die 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitpunkt älter ist) an klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder Interventionsgeräten teilgenommen und diese erhalten haben;
• Impfung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (der saisonale Grippeimpfstoff zur Injektion ist im Allgemeinen ein inaktivierter Impfstoff, der verwendet werden darf; während der intranasale Grippeimpfstoff [wie Grippespray] ein abgeschwächter Lebendimpfstoff ist, der nicht verwendet werden darf). Erlaubt)
• Verwenden Sie innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung mäßige oder starke CYP3A4-, P-Glykoprotein-, CYP2D6-Inhibitoren und CYP3A4-, P-Glykoprotein-Induktoren.
• Etwaige Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Strahlentherapie hat sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme von Haarausfall oder behandlungsbedingter peripherer Neuropathie Grad 2);
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis, die bei einer bekannten Untersuchung oder in der Screening-Phase festgestellt wurden;
• Kompression des Rückenmarks, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie geheilt werden konnte;
• Begleitet von einem instabilen Pleuraerguss oder Aszites oder Perikarderguss mit offensichtlichen Symptomen (Personen mit stabilen klinischen Symptomen nach der Behandlung mit Pleuraerguss oder Aszites oder Perikarderguss können in die Gruppe aufgenommen werden);
• Diejenigen, bei denen in der Vergangenheit andere bösartige Tumoren aufgetreten sind, mit Ausnahme bösartiger Tumoren, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden und innerhalb von 5 Jahren nach der Operation nicht erneut aufgetreten sind, wie z. B. Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
• Jeder, der in der Vergangenheit allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in pharmazeutischen 609A-Präparaten war;
• Menschen mit aktiver Tuberkulose (tuberkulöse Bazillen);
• Diejenigen, die in der Vergangenheit eine nicht infizierte Lungenentzündung hatten oder derzeit an einer Lungenentzündung leiden;
• Begleitet von einer Immunschwäche oder einer aktiven Autoimmunerkrankung (in den letzten 2 Jahren) ist eine systemische Glukokortikoidbehandlung mit >10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent erforderlich, alternative Therapien wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind jedoch erforderlich gilt nicht als Form einer systemischen Therapie und kann in die Gruppe aufgenommen werden) und diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine andere Form von Immunsuppressivum angewendet haben (Die Verwendung von Glukokortikoiden in physiologischen Dosen kann nach Rückfrage beim Sponsor genehmigt werden);
• Diejenigen, die in der Vergangenheit eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben;
• Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation eine größere Operation durchgeführt haben oder planen, diese durchzuführen (mit Ausnahme der Operation zur Herstellung eines Gefäßzugangs oder der Durchführung einer Biopsie durch Mediastinoskopie oder Thorakoskopie);
• Aktiv infizierte Personen, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung benötigen;

• Patienten mit klinisch bedeutsamen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Herzinsuffizienz (Klassifikation III-IV der New York Heart Association);
  2. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach Behandlung mit einer stabilen Dosis blutdrucksenkender Arzneimittel);
  3. Schwere Arrhythmien, die einer Behandlung bedürfen (außer Vorhofflimmern und paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
  4. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf;
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) der Echokardiographie <50 %;
  6. 3 aufeinanderfolgende 12-EKG-durchschnittliche korrigierte QT-Intervalle (QTcF) > 450 ms (männlich) oder (QTcF) > 470 ms (weiblich) im Ruhezustand;
• Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg] positiv oder Kernantikörper [HbcAb] positiv und HBV-DNA ≥ der unteren Nachweisgrenze), Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv), menschliche Immunschwäche Menschen infiziert mit dem Virus (HIV);
• Diejenigen, die abnormale Schilddrüsenfunktionstests haben und vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden;
• Jede andere schwere Krankheit (zum Beispiel: unkontrollierter Diabetes, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Epilepsie, Magen-Darm-Blutungen, Koagulopathie mit schweren Symptomen und Anzeichen), mental, psychisch, nach Einschätzung des Forschers, der die Planung, Behandlung und Nachfolge beeinträchtigen kann. den Abschluss der Studie beeinträchtigen oder die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen;
• Jede andere Situation, in der der Prüfer der Meinung ist, dass der Patient für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet ist.