重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（609A）联合盐酸阿霉素治疗转移性/不可切除非特异性软组织肉瘤的2期临床研究

纳入标准：

• 能够理解并自愿签署知情同意书；
• 签署知情同意书时年龄≥18岁，不分性别；
• 同意提供活检组织样本或存档的肿瘤组织样本（第1部分自愿）；
• 经组织学/细胞学证实的不可切除（包括拒绝手术切除的患者）或转移性未特指软组织肉瘤（允许包括的亚型包括：滑膜肉瘤、粘液性/圆形细胞脂肪肉瘤、子宫平滑肌肉瘤、多形性脂肪肉瘤、粘液纤维肉瘤、上皮样肉瘤、多形性横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、血管肉瘤、头皮和面部血管肉瘤、去分化脂肪肉瘤）患者；
• 既往未接受过全身药物治疗的患者；
• 根据RECIST V1.1实体瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可测量病灶；
• ECOG 评分 0 或 1；
• 预期寿命≥3个月；

• 器官功能等级必须满足以下要求：

  1. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L 或 ≥5.6 mmol/L（14 天内不接受输血、白蛋白或使用 EPO、G-CSF）；
  2. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），谷草转氨酶（AST）和/或谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（对于原发性肝肉瘤或肝转移患者，允许TBIL≤3× ULN、AST 和/或 ALT ≤ 5×ULN)，白蛋白 (ALB) ≥ 2.5 mg/dL；
  3. 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5×ULN 或估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 mL/min（Cockroft 和 Gault 公式）；
  4. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5×ULN。
• 生育期的女性和男性患者需要同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月采取充分的避孕措施（如禁欲、宫内节育器、避孕药具或避孕套）。

排除标准：

• 首次给药前4周内接受过超过30%骨髓面积的放疗或进行过大面积照射（允许骨姑息性放疗或浅表病灶姑息性放疗，且已在首次给药前14天结束);
• 首次给药前2周或5个半衰期（以长者为准）内接受过以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂；
• 首次给药前4周或至少5个药物半衰期（以先到者为准）参加并接受过研究药物或介入器械临床试验者；
• 首次接种前4周内接种减毒活疫苗（注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；而鼻内流感疫苗[如流感喷雾剂]为减毒活疫苗，不得使用允许）
• 首次给药前1周内使用中度或强CYP3A4、P-糖蛋白、CYP2D6抑制剂和CYP3A4、P-糖蛋白诱导剂；
• 与既往放疗相关的任何毒性反应尚未恢复至≤1级（脱发或治疗相关的2级周围神经病变除外）；
• 在已知或筛选阶段检查中发现活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者；
• 尚未通过手术和/或放疗治愈的脊髓压迫；
• 伴有症状明显的不稳定型胸腔积液或腹水或心包积液（经胸腔积液或腹水或心包积液治疗后临床症状稳定者可纳入本组）；
• 有其他恶性肿瘤病史者，但已行根治性切除且术后5年内未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌等；
• 既往对609A药物制剂中的蛋白类药物或重组蛋白或辅料过敏者；
• 患有活动性肺结核（结核杆菌）的人；
• 既往有非感染性肺炎病史或现患肺炎者；
• 伴有免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病（过去 2 年内需要全身性糖皮质激素全身治疗，使用 >10 mg/天泼尼松或其等效药物，但替代疗法如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全未被视为全身治疗形式且可入组），以及首次给药前14天内使用过任何其他形式免疫抑制剂者（使用生理剂量的糖皮质激素可在咨询主办方后批准）；
• 过去接受过器官或骨髓移植的人；
• 首次用药前28天内已进行或计划进行大手术者（建立血管通路的手术，或通过纵隔镜或胸腔镜进行活检除外）；
• 首次给药后14天内需要全身治疗的活动性感染者；

• 有临床意义的心脑血管疾病患者，包括但不限于：

  1. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 III-IV）；
  2. 高血压控制不佳（用稳定剂量的抗高血压药物治疗后收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）；
  3. 需要治疗的严重心律失常（房颤和阵发性室上性心动过速除外）；
  4. 首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外/中风；
  5. 超声心动图左心室射血分数（LVEF）<50%；
  6. 静息状态下连续3次12-ECG平均校正QT间期（QTcF）> 450 ms（男性）或（QTcF）> 470 ms（女性）；
• 乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且HBV DNA≥检测下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且HCV RNA阳性）、人体免疫缺陷人群感染感染病毒（HIV）；
• 甲状腺功能检查异常，经研究者判断不适合参加本研究者；
• 任何其他严重疾病（例如：未控制的糖尿病、活动性胃溃疡、未控制的癫痫、消化道出血、具有严重症状和体征的凝血障碍）、精神、心理，根据研究者判断可能会干扰计划、治疗和后续——试验结束，或影响受试者的依从性，或使受试者处于治疗相关并发症的高风险中；
• 研究者判断患者不适合参加本试验的其他情形。