- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05178056
Rygmarvsstimulering og respiration efter skade
Epidural rygmarvsstimulering og respiratorisk motorisk funktion efter skade
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rygmarvsskade (SCI) er almindeligvis forbundet med motoriske kontrolmangler. Når skader ændrer kontrollen af kropsmusklerne, kompromitteres respiratorisk funktion, hvilket fører til respiratoriske komplikationer (herunder COVID19-relaterede), en af de primære årsager til morbiditet og dødelighed hos patienter med kronisk SCI. Ingen af de respiratoriske rehabiliteringsmodaliteter for denne population har dog endnu vist sig at være klinisk effektive.
Tidligere arbejde har vist, at respiratorisk motorisk funktion kan forbedres ved at bruge inspiratorisk-ekspiratorisk tryktærskel respiratorisk træningsprotokol. Det har vist sig, at disse forbedringer er forbundet med respiratorisk motorisk og autonom aktivitetsbaseret plasticitet. På grund af lav excitabilitet af spinale netværk under skaden er effektiviteten af denne intervention imidlertid begrænset til niveauerne af funktionel kapacitet bevaret efter skade.
Epidural Stimulation (scES) kan aktivere spinale netværk under niveauet af rygmarvslæsionen. Det blev påvist, at tonisk scES på lændeniveau hos personer med SCI fører til spændingsafhængige ændringer i åndedrætsmønsteret og øget frivillig aktivering af respiratoriske muskler under skadesniveauet. Foreløbige data indsamlet til dette forslag indikerer, at rygmarvsstimulering kan forbedre den adaptive plasticitet og give forstærkede terapeutiske effekter, når det kombineres med åndedrætstræning.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mekanismerne for respiratoriske funktionelle og respiratoriske motoriske reaktioner på scES som et vigtigt skridt mod det langsigtede mål om at udvikle effektive evidensbaserede rehabiliteringsstrategier for patienter med SCI. Den centrale hypotese er, at scES øger excitabiliteten af motoriske netværk for respiration, hvilket resulterer i forstærket brugsafhængig neural plasticitet som reaktion på respiratorisk træning. Begrundelsen for den foreslåede undersøgelse er at begrunde udviklingen af en ny retning inden for respiratorisk rehabilitering ved at bruge respiratorisk træning i kombination med elektrisk rygmarvsstimulering.
Den centrale hypotese vil blive testet ved at forfølge følgende to specifikke mål:
Specifikt mål 1: Evaluere de akutte effekter af epidural rygmarvsstimulering på respiratoriske funktionelle og motoriske kontrolegenskaber.
En hypotese er, at scES øger spinal motorisk netværks excitabilitet, hvilket fører til øgede respiratoriske funktionelle resultater på grund af øget aktivering af neurale netværk, der er specifikke for respiration. En komparativ tilgang med fokus på kliniske og elektrofysiologiske karakteriseringer af respiratoriske funktionelle og motoriske kontrolresponser i nærvær eller fravær af scES hos personer med kronisk SCI på højt niveau vil blive brugt. Respiratorisk motorisk kontrol vil blive karakteriseret ved brug af lungefunktionstest, elektromyografi og optagelser af trunkkinematik vurderet under respiratoriske indsatser. Under disse vurderinger vil slag-til-slag blodtryk og hjertefrekvens/respirationsfrekvensvariabilitet blive vurderet for at evaluere respiratoriske-kardiovaskulære interaktioner.
Specifikt mål 2: Evaluer effektiviteten af epidural rygmarvsstimulering kombineret med åndedrætstræning.
Hypotesen er, at specifikt konfigureret scES kombineret med respiratorisk træning tillader øget brugsafhængig neural plasticitet til respiration. Disse hypoteser vil blive bekræftet, hvis åndedrætstræningen kombineret med scES resulterer i væsentligt forbedrede funktionelle resultater sammenlignet med målene opnået fra enten scES-kun eller respiratorisk træning-kun grupper. Den fysiologiske karakterisering af respiratoriske funktionelle og motoriske kontrolresponser i disse grupper vil blive brugt til at identificere specifikke terapeutiske effekter. Dette arbejde vil blive udført ved at bruge metoder skitseret i mål 1 og yderligere kliniske tiltag, alle vurderet før/efter stimulering og/eller træning og i opfølgningsperioden.
Dette randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg vil evaluere virkningerne af scES-tilgangen til at målrette respiratoriske neurale netværk og vil teste den rehabiliterende kapacitet af respiratorisk aktivitetsbaseret træning i kombination med rygmarvsstimulering anvendt epiduralt. Sådanne resultater forventes at have en vigtig positiv indvirkning, fordi identificerede effekter af denne strategi for første gang vil give bevis for, at respiratorisk funktion effektivt kan genoprettes hos patienter med svær kronisk SCI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alexander Ovechkin, MD, PhD
- Telefonnummer: 5025818675
- E-mail: avovec02@louisville.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Andrea Willhite, MS
- Telefonnummer: 5025818675
- E-mail: andrea.willhite@louisville.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Rekruttering
- Frazier Rehabilitation and Neuroscience Institute
-
Ledende efterforsker:
- Alexander V Ovechkin, MD, PhD
-
Kontakt:
- Adrea Willhite, MS
- Telefonnummer: 502-582-8675
- E-mail: andrea.willhite@louisville.edu
-
Underforsker:
- Susan J Harkema, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år gammel
- Stabil medicinsk tilstand
- Ikke-progressiv C3-T1 AIS A-C rygmarvsskade (SCI)
- Vedvarende SCI mindst 24 måneder før deltagelse i undersøgelsen
- Mindst 15%-underskud i lungefunktionsresultater
Ekskluderingskriterier:
- Smertefuld muskuloskeletal dysfunktion
- Uhelet fraktur
- Kontraktur
- Tryksår
- Urinvejsinfektion, der kan forstyrre åndedrætstræningen
- Klinisk signifikant depression
- Psykiatriske lidelser
- Løbende stofmisbrug;
- Større hjerte-kar-sygdom
- Større lungesygdom
- Ventilator afhængighed
- Større endokrine lidelser
- Malignitet
- Udtalt fedme
- Dyb venetrombose
- HIV/AIDS-relateret sygdom
- Sekundære årsager til respiratorisk dysfunktion
- Store gastrointestinale problemer
- Anden større medicinsk sygdom kontraindiceret til åndedrætstræning
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åndedrætstræning
Forskningspersoner uden implanteret stimulator, der gennemgår RT-intervention.
|
Standardtærskel Positivt ekspiratorisk trykanordning og standardtærskel Inspiratory Muscle Trainer (Respironics Inc., Cedar Grove, NJ) samlet vil blive brugt til respiratoriske træningssessioner for at gennemføre firs 45-minutters sessioner i løbet af 16 uger.
Deltagerne vil blive instrueret i at udføre inspiratoriske og ekspiratoriske indsatser mod en trykgrænsebelastning.
|
|
Aktiv komparator: Rygmarvsstimulering
Forskningspersoner med implanteret stimulator, der gennemgår stimuleringsintervention.
|
Spinal Cord Epidural Stimulation (scES) vil blive administreret af en multi-elektrode array (5-6-5 SpecifyTM elektrode, MEDTRONIC, Minneapolis, MN, USA) tidligere implanteret i epiduralrummet over rygmarvens rygmarv.
|
|
Eksperimentel: Rygmarvsstimulering og åndedrætstræning
Forsøgspersoner med implanteret stimulator, der gennemgår stimuleringsintervention i kombination med åndedrætstræning.
|
Standardtærskel Positivt ekspiratorisk trykanordning og standardtærskel Inspiratory Muscle Trainer (Respironics Inc., Cedar Grove, NJ) samlet vil blive brugt til respiratoriske træningssessioner for at gennemføre firs 45-minutters sessioner i løbet af 16 uger.
Deltagerne vil blive instrueret i at udføre inspiratoriske og ekspiratoriske indsatser mod en trykgrænsebelastning.
Spinal Cord Epidural Stimulation (scES) vil blive administreret af en multi-elektrode array (5-6-5 SpecifyTM elektrode, MEDTRONIC, Minneapolis, MN, USA) tidligere implanteret i epiduralrummet over rygmarvens rygmarv.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i maksimalt udåndingstryk (PEmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Standard spirometri måling.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i overfladeelektromyografi (sEMG) størrelse (Mag)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Respiratoriske multi-muskel aktivering målinger vurderet ved hjælp af standard overflade elektromyografi.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i overfladeelektromyografi (sEMG) Similarity Index (SI)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Respiratoriske multi-muskel aktivering målinger vurderet ved hjælp af standard overflade elektromyografi.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i maksimalt inspiratorisk tryk (PImax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Standard spirometri måling.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Standard spirometri måling.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Standard spirometri måling.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i Baroreflex sensitivitet (BRS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Mål for slag-til-slag-blodtryk og hjertefrekvensvariabilitet vurderet under en Valsalva-manøvre og maksimal respirationsanstrengelse.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændring i Baroreflex Effectiveness Index (BEI)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Mål for slag-til-slag-blodtryk og hjertefrekvensvariabilitet vurderet under en Valsalva-manøvre og maksimal respirationsanstrengelse.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i SCIM-score (Spal Cord Independence Measure).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
SCIM (version III) måler niveauerne af egenomsorg og mobilitet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Ændringer i resultaterne for Craig Handicap Assessment & Reporting Technique (CHART).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
SKEMAET måler niveauet af handicap i et samfundsmiljø: fysisk uafhængighed, mobilitet, erhverv, social integration, økonomisk selvforsørgelse.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander Ovechkin, MD, PhD, University of Louisville
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21.0564/17.1024
- R01HL150581 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .