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Stimulation de la moelle épinière et respiration après une blessure

26 février 2024 mis à jour par: Alexander V Ovechkin, MD, PhD, University of Louisville

Stimulation péridurale de la moelle épinière et fonction motrice respiratoire après une blessure

Le déficit du contrôle moteur respiratoire est la principale cause de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de lésions médullaires. L'objectif à long terme de cette étude financée par les NIH est de développer une stratégie de réadaptation pour la respiration chez les patients atteints de lésions de la moelle épinière en tant que norme de soins. La fonction respiratoire chez les patients atteints de lésions chroniques de la moelle épinière peut être améliorée en utilisant un protocole d'entraînement respiratoire à seuil de pression inspiratoire-expiratoire. Cependant, l'efficacité de cette intervention est limitée par les niveaux de capacité fonctionnelle conservés en dessous du niveau neurologique de la lésion. Les données préliminaires obtenues pour cette étude démontrent que la stimulation électrique de la moelle épinière appliquée par voie épidurale au niveau lombaire en combinaison avec un entraînement respiratoire peut activer et réorganiser les réseaux moteurs spinaux pour la respiration. Cette étude est conçue pour étudier les réponses liées au contrôle moteur respiratoire à la stimulation épidurale de la moelle épinière seule et en combinaison avec l'entraînement respiratoire. En caractérisant les modèles d'activation des muscles respiratoires à l'aide de l'électromyographie de surface en association avec des mesures cardiovasculaires fonctionnelles pulmonaires et liées à la respiration, les chercheurs espèrent déterminer les paramètres de stimulation spécifiques nécessaires pour augmenter l'excitabilité de la colonne vertébrale en dessous du niveau de blessure afin d'améliorer les réponses à l'entrée des centres supraspinaux qui rester après une blessure et favoriser la plasticité neuronale induite par l'entraînement respiratoire. Cette hypothèse sera testée en poursuivant deux objectifs spécifiques : 1) Évaluer les effets aigus de la stimulation épidurale de la moelle épinière sur les propriétés respiratoires fonctionnelles et motrices ; et 2) Évaluer l'efficacité de la stimulation péridurale de la moelle épinière combinée à un entraînement respiratoire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les lésions de la moelle épinière (SCI) sont généralement associées à des déficits de contrôle moteur. Lorsqu'une blessure altère le contrôle des muscles du tronc, la fonction respiratoire est compromise, entraînant des complications respiratoires (y compris liées au COVID19), l'une des principales causes de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de LM chronique. Cependant, aucune des modalités de réadaptation respiratoire pour cette population n'a encore fait la preuve de son efficacité clinique.

Des travaux antérieurs ont démontré que la fonction motrice respiratoire peut être améliorée en utilisant un protocole d'entraînement respiratoire à seuil de pression inspiratoire-expiratoire. Il a été constaté que ces améliorations sont associées à la plasticité basée sur l'activité motrice respiratoire et autonome. Cependant, en raison de la faible excitabilité des réseaux rachidiens sous la lésion, l'efficacité de cette intervention est limitée aux niveaux de capacité fonctionnelle conservés après la lésion.

La stimulation épidurale (scES) peut activer les réseaux rachidiens sous le niveau de la lésion de la moelle épinière. Il a été démontré que le SCES tonique au niveau lombaire chez les personnes atteintes de SCI entraînait des changements dépendant de la tension dans le schéma respiratoire et une activation volontaire accrue des muscles respiratoires en dessous du niveau de la blessure. Les données préliminaires recueillies pour cette proposition indiquent que la stimulation de la moelle épinière peut améliorer la plasticité adaptative et fournir des effets thérapeutiques amplifiés lorsqu'elle est associée à un entraînement respiratoire.

L'objectif de cette étude est d'étudier les mécanismes des réponses fonctionnelles respiratoires et motrices respiratoires au SCES comme une étape importante vers l'objectif à long terme de développer des stratégies de réadaptation efficaces fondées sur des preuves pour les patients atteints de SCI. L'hypothèse centrale est que le SCES augmente l'excitabilité des réseaux moteurs pour la respiration, ce qui entraîne une amplification de la plasticité neuronale dépendante de l'utilisation en réponse à l'entraînement respiratoire. La justification de l'étude proposée est de justifier le développement d'une nouvelle direction dans la réadaptation respiratoire en utilisant l'entraînement respiratoire en combinaison avec la stimulation électrique de la moelle épinière.

L'hypothèse centrale sera testée en poursuivant les deux objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1 : Évaluer les effets aigus de la stimulation péridurale de la moelle épinière sur les propriétés respiratoires fonctionnelles et de contrôle moteur.

L'hypothèse est que le SCES augmente l'excitabilité du réseau moteur spinal, ce qui entraîne une augmentation des résultats fonctionnels respiratoires en raison de l'activation accrue des réseaux neuronaux spécifiques à la respiration. Une approche comparative axée sur les caractérisations cliniques et électrophysiologiques des réponses respiratoires fonctionnelles et de contrôle moteur en présence ou en l'absence de SCES chez les personnes atteintes de lésions médullaires chroniques de haut niveau sera utilisée. Le contrôle moteur respiratoire sera caractérisé à l'aide d'un test de la fonction pulmonaire, d'une électromyographie et d'enregistrements de la cinématique du tronc évalués lors d'efforts respiratoires. Au cours de ces évaluations, la pression artérielle battement par battement et la variabilité de la fréquence cardiaque / respiratoire seront évaluées pour évaluer les interactions respiratoires-cardiovasculaires.

Objectif spécifique 2 : Évaluer l'efficacité de la stimulation péridurale de la moelle épinière associée à un entraînement respiratoire.

L'hypothèse est que le SCES spécifiquement configuré combiné à un entraînement respiratoire permet une meilleure plasticité neurale dépendante de l'utilisation pour la respiration. Ces hypothèses seront confirmées si l'entraînement respiratoire combiné au SCES entraîne une amélioration significative des résultats fonctionnels par rapport aux mesures obtenues à partir des groupes de SCES uniquement ou d'entraînement respiratoire uniquement. La caractérisation physiologique des réponses fonctionnelles respiratoires et de contrôle moteur dans ces groupes sera utilisée pour identifier des effets thérapeutiques spécifiques. Ce travail sera effectué en utilisant les méthodes décrites dans le but 1 et des mesures cliniques supplémentaires, toutes évaluées avant/après la stimulation et/ou l'entraînement et pendant la période de suivi.

Cet essai clinique randomisé et contrôlé évaluera les effets de l'approche SCES pour cibler les réseaux de neurones respiratoires et testera la capacité de réadaptation de l'entraînement basé sur l'activité respiratoire en combinaison avec la stimulation de la moelle épinière appliquée par voie épidurale. De tels résultats devraient avoir un impact positif important, car, pour la première fois, les effets identifiés de cette stratégie fourniront la preuve que la fonction respiratoire peut être efficacement restaurée chez les patients atteints de lésions médullaires chroniques sévères.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Frazier Rehabilitation and Neuroscience Institute
        • Chercheur principal:
          • Alexander V Ovechkin, MD, PhD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Susan J Harkema, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans
  • État de santé stable
  • Blessure à la moelle épinière (SCI) C3-T1 AIS A-C non progressive
  • SCI soutenu au moins 24 mois avant d'entrer dans l'étude
  • Déficit d'au moins 15 % dans les résultats de la fonction pulmonaire

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement musculo-squelettique douloureux
  • Fracture non cicatrisée
  • contractures
  • Escarres
  • Infection des voies urinaires pouvant interférer avec l'entraînement respiratoire
  • Dépression cliniquement significative
  • Troubles psychiatriques
  • Toxicomanie continue ;
  • Maladie cardiovasculaire majeure
  • Maladie pulmonaire majeure
  • Dépendance au ventilateur
  • Troubles endocriniens majeurs
  • Malignité
  • Obésité marquée
  • Thrombose veineuse profonde
  • Maladie liée au VIH/SIDA
  • Causes secondaires de dysfonctionnement respiratoire
  • Problèmes gastro-intestinaux majeurs
  • Autre maladie médicale majeure contre-indiquée pour l'entraînement respiratoire
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entraînement respiratoire
Sujets de recherche sans stimulateur implanté subissant une intervention RT.
L'appareil à pression expiratoire positive à seuil standard et l'entraîneur de muscles inspiratoires à seuil standard (Respironics Inc., Cedar Grove, NJ) assemblés seront utilisés pour des séances d'entraînement respiratoire afin de compléter quatre-vingts séances de 45 minutes pendant 16 semaines. Les participants seront chargés d'effectuer des efforts inspiratoires et expiratoires contre une charge de seuil de pression.
Comparateur actif: Stimulation de la moelle épinière
Sujets de recherche avec stimulateur implanté subissant une intervention de stimulation.
La stimulation épidurale de la moelle épinière (scES) sera administrée par un réseau multi-électrodes (électrode 5-6-5 SpécifieTM, MEDTRONIC, Minneapolis, MN, États-Unis) préalablement implanté dans l'espace épidural sur le dos de la moelle épinière.
Expérimental: Stimulation de la moelle épinière et entraînement respiratoire
Sujets de recherche avec stimulateur implanté subissant une intervention de stimulation en combinaison avec un entraînement respiratoire.
L'appareil à pression expiratoire positive à seuil standard et l'entraîneur de muscles inspiratoires à seuil standard (Respironics Inc., Cedar Grove, NJ) assemblés seront utilisés pour des séances d'entraînement respiratoire afin de compléter quatre-vingts séances de 45 minutes pendant 16 semaines. Les participants seront chargés d'effectuer des efforts inspiratoires et expiratoires contre une charge de seuil de pression.
La stimulation épidurale de la moelle épinière (scES) sera administrée par un réseau multi-électrodes (électrode 5-6-5 SpécifieTM, MEDTRONIC, Minneapolis, MN, États-Unis) préalablement implanté dans l'espace épidural sur le dos de la moelle épinière.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la pression expiratoire maximale (PEmax)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de spirométrie standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification de l'amplitude de l'électromyographie de surface (sEMG) (Mag)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesures d'activation multimusculaire respiratoire évaluées à l'aide d'une électromyographie de surface standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification de l'indice de similarité (SI) de l'électromyographie de surface (sEMG)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesures d'activation multimusculaire respiratoire évaluées à l'aide d'une électromyographie de surface standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification de la pression inspiratoire maximale (PImax)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de spirométrie standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de spirométrie standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de spirométrie standard.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification de la sensibilité baroréflexe (BRS)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de la tension artérielle battement par battement et de la variabilité de la fréquence cardiaque évaluée lors d'une manœuvre de Valsalva et d'un effort respiratoire maximal.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Modification de l'indice d'efficacité du baroréflexe (BEI)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Mesure de la tension artérielle battement par battement et de la variabilité de la fréquence cardiaque évaluée lors d'une manœuvre de Valsalva et d'un effort respiratoire maximal.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les scores de la mesure de l'indépendance de la moelle épinière (SCIM)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Le SCIM (version III) mesure les niveaux d'autonomie et de mobilité.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
Changements dans les scores de Craig Handicap Assessment & Reporting Technique (CHART)
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
La CHARTE mesure le niveau de handicap en milieu communautaire : autonomie physique, mobilité, occupation, intégration sociale, autonomie économique.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Ovechkin, MD, PhD, University of Louisville

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2021

Première publication (Réel)

5 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21.0564/17.1024
  • R01HL150581 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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