Effekt af antifibrotisk terapi på regression af myokardiefibrose efter transkateter aortaklapimplantation (TAVI) hos aortastenosepatienter med høj fibrotisk byrde (Reduce-MFA)
27. juni 2022 opdateret af: Karsten Gavenis, University Medical Center Goettingen
Formålet med undersøgelsen er at evaluere effekten af antifibrotisk terapi på regression af myokardiefibrose efter TAVI hos patienter med baseline høj fibrotisk byrde.
Derfor vil patienter blive behandlet med Spironolacton ud over standardbehandling, Spioronolacton + Dihydralazin ud over standardbehandling eller alene i henhold til standardbehandling uden undersøgelsesmedicin.
Først vil forskelle mellem patienter i kontrolarmen og patienter randomiseret til anti-fibrotisk terapi blive analyseret.
Den anden analyse vil afgøre, om dihydralazinmedicin ud over spironolacton er i stand til at øge en potentiel antifibrotisk effekt.
Myokardiefibrose vil blive vurderet ved cardiac magnetic resonance imaging (CMR) før TAVI og 1 år efter.
Kvantificering af potentielt irreversibel erstatningsfibrose vil blive udført ved sen gadoliniumforstærkning (LGE), og kvantificering af den potentielt reversible diffuse interstitielle fibrose vil blive udført ved måling af den ekstracellulære volumenfraktion (ECV), hvorved matrixvolumen og cellevolumen udledes.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Miriam Puls, Prof.
- Telefonnummer: +49 551 3910958
- E-mail: dr.m.puls@med.uni-goettingen.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Florian Walker, Dr.
- Telefonnummer: +49 551 3960825
- E-mail: florian.walker@med.uni-goettingen.de
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
- Rekruttering
- University Medical Center Göttingen
-
Kontakt:
- Miriam Puls, Prof. Dr.
- E-mail: dr.m.puls@med.uni-goettingen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand, kvinde alder ≥ 60
- Diagnose af svær symptomatisk aortastenose
- Transkateter aortaklapimplantation (TAVI) planlagt
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- 1. Eksisterende dilatativ eller iskæmisk hjertesygdom med EF<35 % og vejledende indikation for spironolacton
- Patient på nuværende medicin med spironolacton, eplerenon eller dihydralazin
- Tilstedeværelse af sameksisterende myokardiepatologi såsom hjerteamyloidose, hypertrofisk kardiomyopati eller myokarditis
- Tilstedeværelse af samtidig alvorlig aorta regurgitation eller alvorlig mitralstenose
- Tidligere udskiftning eller reparation af kirurgisk ventil
- Pacemaker eller ICD implanteret
- Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,8 mg/dl og/eller GFR < 30 ml/min/1,73 m² BSA)
- Signifikant hypotension (blodtryk < 90 mm Hg systolisk og/eller < 50 mm Hg diastolisk
- Serumkalium > 5,1 mmol/l
- Kontraindikationer for Spironolacton (anuri, akut nyresvigt, serumkreatinin > 1,8 mg/dl, hyperkaliæmi, graviditet)
- Kontraindikationer for Dihydralazin (kendt allergi eller overfølsomhed, systemiske lupus erythematoder, binyrebarksygdomme)
- Kendt aktiv malign sygdom med forventet levetid < 1 år
- Kvinder med den fødedygtige potentiale
- Samtidig deltagelse (inklusive en venteperiode på 4 uger) i andre interventionelle kliniske forsøg
- Patient uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå retssagens karakter, betydning og konsekvenser
- Person, der er i et afhængigheds-/ansættelsesforhold med sponsor eller efterforsker
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Kontrolgruppe
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil modtage standardbehandling
|
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil blive behandlet med standardbehandling i henhold til gældende retningslinjer (kontrolgruppe).
|
|
EKSPERIMENTEL: Spironolacton
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil modtage standardbehandling + spironolacton (25 mg/d, p.o.)
|
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil blive behandlet med standardbehandling i henhold til gældende retningslinjer (kontrolgruppe).
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% i Arm "Spironolactone" vil modtage spironolacton 25 mg/d ud over standardbehandlingsmedicin.
|
|
EKSPERIMENTEL: Spironolacton + Dihydralazin
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil modtage standardbehandling + Spironolacton (25 mg/d, p.o.) + Dihydralazin (2x12,5 mg/d p.o. i langsomme acetylatorer og 2x25mg/d p.o. i hurtige acethylatorer, bekræftet ved genetisk test)
|
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% vil blive behandlet med standardbehandling i henhold til gældende retningslinjer (kontrolgruppe).
Patienter med CMR-afledte ECV%-niveauer ≥25,9% i Arm "Spironolactone" vil modtage spironolacton 25 mg/d ud over standardbehandlingsmedicin.
Patienter med CMR-afledte ECV% niveauer ≥25,9% i armen "Spironolactone + Dihydralazine" vil modtage spironolacton 25 mg/d + dihydralazin (2x12,5 mg/d p.o. i langsomme acethylatorer og 2x25mg/d p.o. bekræftet af hurtige acethylatorer genetisk test)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekstracellulært volumen (ECV)-afledt matrixvolumen (målt ved CMR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle mellem behandlingsgrupper i reduktion af ekstracellulært volumen (ECV)-afledt matrixvolumen (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i genvinding af venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) i % (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Global langsgående tøjning
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i genvinding af global longitudinal strain (GLS) i % (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
diastolisk funktion
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i genopretning af diastolisk funktion (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Venstre ventrikulære myokardievævsvolumener
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i reduktion af venstre ventrikulære myokardievævsvolumener (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Venstre ventrikulære blodvolumener
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i reduktion af venstre ventrikulære blodvolumener (målt ved CMR) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskema
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i livskvalitet ændrer sig ifølge 23-elementer Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
NYHA status
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i NYHA-status efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
6 minutters gangtestafstand (6MWT)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i 6 minutters gangtestafstand (6MWT; i m) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
NT-proBNP-niveauer
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskelle i NT-proBNP-niveauer (i pg/ml) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Hjertesvigt indlæggelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppighed af hjertesvigt indlæggelser inden for 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Total dødelighed inden for 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Kardiovaskulær dødelighed
Tidsramme: 12 måneder
|
Kardiovaskulær dødelighed inden for 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Biomarkør Procollagen type I carboxy-terminalt propeptid (PICP)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af PICP i ng/ml
|
12 måneder
|
|
Biomarkør Procollagen III N-terminalt propeptid (PIIINP)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af PIIINP i ng/ml
|
12 måneder
|
|
Forholdet mellem øget kollagennedbrydning (CITP) vs. matrix metalloproteinase-1 (MMP-1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af CITP (i ng/l) og MMP-1 (i ng/ml)
|
12 måneder
|
|
Methylering af Iroquois Homeobox 3 (IRX3)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af IRX3 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af rfGAP med Coiled-Coil, Ankyrin Repeat og PH Domains 3 (ACAP3)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af ACAP3 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af vækststop og DNA-skade inducerbar gamma (GADD45G)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af GADD45G i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af Chordin (CHRD)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af CHRD i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af Klotho
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af Klotho i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af RAS Protein Activator Like 1 (RASAL1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af RASAL1 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af ATPase Sarkoplasmatisk/endoplasmatisk reticulum Ca2+ transporterer 2 (ATP2A2)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af ATP2A2 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af B9-domæne indeholdende 1 (B9D1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af B9D1 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af knoglemorfogenetisk protein 7 (BMP7)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af BMP7 i %
|
12 måneder
|
|
Methylering af latensassocieret peptid (LAP)
Tidsramme: 12 måneder
|
Måling af methylering af LAP i %
|
12 måneder
|
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i serumkreatinin (i mg/dl) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Cystatin c
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i cystatin c (i mg/l) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Fosfat
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i fosfat (i mmol/l) efter 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. februar 2022
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. juni 2025
Studieafslutning (FORVENTET)
1. marts 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. januar 2022
Først opslået (FAKTISKE)
9. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
28. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Aortaklapsygdom
- Hjerteklapsygdomme
- Ventrikulær udstrømningsobstruktion
- Aortaklapstenose
- Forsnævring, patologisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antihypertensive midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoid-receptorantagonister
- Diuretika, Kaliumbesparende
- Spironolacton
- Dihydralazin
Andre undersøgelses-id-numre
- 02717
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .