Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv antifibrotické terapie na regresi myokardiální fibrózy po transkatétrové implantaci aortální chlopně (TAVI) u pacientů s aortální stenózou s vysokou fibrotickou zátěží (Reduce-MFA)

27. června 2022 aktualizováno: Karsten Gavenis, University Medical Center Goettingen
Cílem studie je zhodnotit vliv antifibrotické terapie na regresi fibrózy myokardu po TAVI u pacientů s výchozí vysokou fibrotickou zátěží. Pacienti tedy budou léčeni spironolaktonem kromě standardní péče, spironolaktonem + dihydralazinem kromě standardní péče nebo podle standardní péče samostatně bez jakékoli studijní medikace. Nejprve budou analyzovány rozdíly mezi pacienty v kontrolní větvi a pacienty randomizovanými k antifibrotické léčbě. Druhá analýza určí, zda medikace dihydralazinem vedle spironolaktonu je schopna zvýšit potenciální antifibrotický účinek. Fibróza myokardu bude hodnocena zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (CMR) před TAVI a 1 rok po. Kvantifikace potenciálně ireverzibilní substituční fibrózy bude provedena pozdním zesílením gadolinia (LGE) a kvantifikace potenciálně reverzibilní difuzní intersticiální fibrózy bude provedena měřením extracelulární objemové frakce (ECV), čímž se získá objem matrice a objem buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž, žena věk ≥ 60
  • Diagnostika těžké symptomatické aortální stenózy
  • Naplánována transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI).
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • 1. Preexistující dilatační nebo ischemická choroba srdeční s EF<35 % a orientační indikací pro spironolakton
  • Pacient na současné léčbě spironolaktonem, eplerenonem nebo dihydralazinem
  • Přítomnost koexistující patologie myokardu, jako je srdeční amyloidóza, hypertrofická kardiomyopatie nebo myokarditida
  • Přítomnost souběžné těžké aortální regurgitace nebo těžké mitrální stenózy
  • Předchozí chirurgická výměna nebo oprava chlopně
  • Implantován kardiostimulátor nebo ICD
  • Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,8 mg/dl a/nebo GFR < 30 ml/min/1,73 m² BSA)
  • Významná hypotenze (krevní tlak < 90 mm Hg systolický a/nebo < 50 mm Hg diastolický
  • Sérový draslík > 5,1 mmol/l
  • Kontraindikace pro spironolakton (anurie, akutní selhání ledvin, sérový kreatinin > 1,8 mg/dl, hyperkalémie, těhotenství)
  • Kontraindikace pro dihydralazin (známá alergie nebo přecitlivělost, systémový lupus erythematodes, adrenokortikální poruchy)
  • Známé aktivní maligní onemocnění s očekávanou délkou života < 1 rok
  • Ženy ve fertilním věku
  • Současná účast (včetně čekací doby 4 týdnů) v jiných intervenčních klinických studiích
  • Pacient bez právní způsobilosti, který není schopen pochopit povahu, význam a důsledky soudního řízení
  • Osoba, která je v závislém/zaměstnaneckém vztahu se zadavatelem nebo zkoušejícím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Kontrolní skupina
Pacientům s hladinami ECV % odvozenými z CMR ≥ 25,9 % bude poskytnuta standardní péče
Jiný: Standartní péče
Pacienti s hladinami % ECV odvozenými z CMR ≥ 25,9 % budou léčeni standardní péčí podle současných doporučení (kontrolní skupina).
EXPERIMENTÁLNÍ: Spironolakton
Pacienti s hladinami ECV % odvozenými od CMR ≥ 25,9 % dostanou standardní péči + spironolakton (25 mg/den, p.o.)
Jiný: Standartní péče
Pacienti s hladinami % ECV odvozenými z CMR ≥ 25,9 % budou léčeni standardní péčí podle současných doporučení (kontrolní skupina).
Lék: Spironolakton 25 mg
Pacienti s hladinami ECV % odvozenými od CMR ≥ 25,9 % v rameni „Spironolakton“ budou dostávat spironolakton 25 mg/den navíc ke standardní medikaci.
EXPERIMENTÁLNÍ: Spironolakton + Dihydralazin
Pacienti s hladinami ECV % odvozenými od CMR ≥ 25,9 % dostanou standardní péči + spironolakton (25 mg/den, p.o.) + dihydralazin (2x12,5 mg/den p.o. v pomalých acetylátorech a 2x25 mg/d p.o. v rychlých acetylátorech, potvrzeno genetickým vyšetřením)
Jiný: Standartní péče
Pacienti s hladinami % ECV odvozenými z CMR ≥ 25,9 % budou léčeni standardní péčí podle současných doporučení (kontrolní skupina).
Lék: Spironolakton 25 mg
Pacienti s hladinami ECV % odvozenými od CMR ≥ 25,9 % v rameni „Spironolakton“ budou dostávat spironolakton 25 mg/den navíc ke standardní medikaci.
Lék: Dihydralazin
Pacienti s hladinami ECV % odvozenými z CMR ≥ 25,9 % v rameni „Spironolakton + Dihydralazin“ dostanou spironolakton 25 mg/d + dihydralazin (2x12,5 mg/d p.o. v pomalých acetylátorech a 2x25 mg/d p.o., potvrzeno rychlými acetylátory genetické vyšetření)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objem matrice odvozený z extracelulárního objemu (ECV) (měřeno pomocí CMR)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly mezi léčebnými skupinami ve snížení objemu matrice odvozeného z extracelulárního objemu (ECV) (měřeno pomocí CMR) po 12 měsících
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly ve výtěžnosti ejekční frakce levé komory (EF) v % (měřeno CMR) po 12 měsících
12 měsíců
Globální podélné napětí
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly ve výtěžnosti globálního podélného napětí (GLS) v % (měřeno pomocí CMR) po 12 měsících
12 měsíců
diastolická funkce
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly v obnově diastolické funkce (měřeno CMR) po 12 měsících
12 měsíců
Objemy tkáně myokardu levé komory
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly v redukci objemů tkáně myokardu levé komory (měřeno CMR) po 12 měsících
12 měsíců
Objemy krve levé komory
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly ve snížení objemů krve v levé komoře (měřeno CMR) po 12 měsících
12 měsíců
Dotazník kardiomyopatie v Kansas City
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly v kvalitě života se mění podle 23 položek Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) po 12 měsících
12 měsíců
Stav NYHA
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly ve stavu NYHA po 12 měsících
12 měsíců
Zkušební vzdálenost 6 minut chůze (6MWT)
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly ve zkušební vzdálenosti 6 minut chůze (6MWT; vm) po 12 měsících
12 měsíců
Úrovně NT-proBNP
Časové okno: 12 měsíců
Rozdíly v hladinách NT-proBNP (v pg/ml) po 12 měsících
12 měsíců
Hospitalizace se srdečním selháním
Časové okno: 12 měsíců
Četnost hospitalizací se srdečním selháním během 12 měsíců
12 měsíců
Celková úmrtnost
Časové okno: 12 měsíců
Míra celkové úmrtnosti během 12 měsíců
12 měsíců
Kardiovaskulární mortalita
Časové okno: 12 měsíců
Míra kardiovaskulární mortality během 12 měsíců
12 měsíců
Biomarker Prokolagen typu I karboxy-terminální propeptid (PICP)
Časové okno: 12 měsíců
Měření PICP v ng/ml
12 měsíců
Biomarker Prokolagen III N-terminální propeptid (PIIINP)
Časové okno: 12 měsíců
Měření PIIINP v ng/ml
12 měsíců
Poměr zvýšené degradace kolagenu (CITP) vs. matrix metaloproteináza-1 (MMP-1)
Časové okno: 12 měsíců
Měření CITP (v ng/l) a MMP-1 (v ng/ml)
12 měsíců
Methylace Iroquois Homeobox 3 (IRX3)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace IRX3 v %
12 měsíců
Methylace rfGAP pomocí Coiled-Coil, Ankyrin Repeat a PH domén 3 (ACAP3)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace ACAP3 v %
12 měsíců
Methylace gama indukovatelného zastavení růstu a poškození DNA (GADD45G)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace GADD45G v %
12 měsíců
Methylace chordinu (CHRD)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace CHRD v %
12 měsíců
Methylace Klotho
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace Klotho v %
12 měsíců
Methylace RAS Protein Activator Like 1 (RASAL1)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace RASAL1 v %
12 měsíců
Methylace ATPázy sarkoplazmatického/endoplazmatického retikula transportujícího Ca2+ 2 (ATP2A2)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace ATP2A2 v %
12 měsíců
Methylace domény B9 obsahující 1 (B9D1)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace B9D1 v %
12 měsíců
Methylace kostního morfogenetického proteinu 7 (BMP7)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace BMP7 v %
12 měsíců
Methylace peptidu spojeného s latencí (LAP)
Časové okno: 12 měsíců
Měření methylace LAP v %
12 měsíců
Sérového kreatininu
Časové okno: 12 měsíců
Změna sérového kreatininu (v mg/dl) po 12 měsících
12 měsíců
Cystatin c
Časové okno: 12 měsíců
Změna cystatinu c (v mg/l) po 12 měsících
12 měsíců
Fosfát
Časové okno: 12 měsíců
Změna fosfátů (v mmol/l) po 12 měsících
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Goettingen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. února 2022

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2025

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2022

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

9. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 02717

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aortální stenóza, těžká

Klinické studie na Standartní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit